Eficácia e Segurança no Mundo Real de Upadacitinib Mais Vedolizumab vs Monoterapia com Upadacitinib Durante a Indução na Colite Ulcerosa Moderada a Grave
Eficácia Comparativa e Segurança no Mundo Real de Upadacitinib Mais Vedolizumab Versus Monoterapia com Upadacitinib Durante a Indução na Colite Ulcerosa Moderada a Grave: Um Estudo de Coorte Retrospetivo Multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de coorte retrospetivo multicêntrico visa comparar a eficácia e segurança no mundo real do upadacitinib em combinação com vedolizumab versus monoterapia com upadacitinib em doentes adultos com colite ulcerosa (CU) moderada a grave.
A colite ulcerosa é uma doença inflamatória intestinal crónica recidivante que requer gestão a longo prazo. Embora múltiplos agentes biológicos e terapêuticas de pequenas moléculas tenham sido aprovados, a eficácia da monoterapia na doença moderada a grave permanece limitada. Evidências crescentes sugerem que estratégias de combinação utilizando duas terapias direcionadas podem superar o teto terapêutico observado com o tratamento com agente único. O upadacitinib, um inibidor oral seletivo da Janus quinase (JAK), caracteriza-se por um início de ação rápido, enquanto o vedolizumab, um biológico anti-integrina seletivo do intestino, tem um perfil de segurança favorável mas um início relativamente mais lento. A combinação destes agentes pode teoricamente fornecer mecanismos complementares, permitindo a indução rápida de remissão juntamente com o controlo sustentado da doença. No entanto, evidências comparativas diretas do mundo real que avaliem estas duas estratégias de tratamento permanecem limitadas.
Este estudo é conduzido em ambientes de prática clínica de rotina em seis centros terciários de doença inflamatória intestinal na China. Os doentes foram identificados através de bases de dados farmacêuticas institucionais e registos médicos eletrónicos. O período do estudo inclui doentes tratados entre janeiro de 2023 e dezembro de 2025. A data índice foi definida como o início da terapia com upadacitinib. Os doentes foram categorizados de acordo com a estratégia de tratamento basal em dois grupos: monoterapia com upadacitinib ou upadacitinib em combinação com vedolizumab. Doentes elegíveis eram adultos (≥18 anos) com CU moderada a grave, definida como um score de Mayo modificado basal ≥4 e um subscore endoscópico ≥2.
As variáveis demográficas e clínicas basais incluíram idade, sexo, história de tabagismo, extensão da doença, duração da doença, exposição prévia a corticosteroides, nutrição enteral exclusiva, imunossupressores e infliximab. Parâmetros laboratoriais recolhidos no basal e na semana 8 incluíram proteína C-reativa (PCR), velocidade de sedimentação dos eritrócitos (VHS), albumina, hemoglobina e contagem de plaquetas. O score endoscópico de Mayo e o score de Mayo modificado também foram avaliados no basal e na semana 8.
O desfecho primário foi a remissão clínica na semana 8. Os desfechos secundários incluíram resposta clínica na semana 8, remissão endoscópica na semana 8, normalização da PCR na semana 8 e ocorrência de eventos adversos durante o período de indução de 8 semanas. As características basais foram resumidas descritivamente. Modelos de regressão multivariável e métodos de emparelhamento por propensity score foram aplicados para ajustar potenciais fatores de confusão e desequilíbrios basais entre os grupos de tratamento. Análises de sensibilidade foram conduzidas para avaliar a robustez dos achados.
Este estudo foi conduzido em ambientes de prática clínica de rotina e foi aprovado pelas comissões de revisão institucionais de todos os centros participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jiayin Yao
- Número de telefone: 13826462890
- E-mail: yjyin@mail2.sysu.edu.cn
Locais de estudo
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, China, 510260
- Recrutamento
- The First People's Hospital of Foshan
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Contato:
- Peizhu Su, MD
- E-mail: supeizhu1986@163.com
-
Foshan, Guangdong, China, 528000
- Recrutamento
- Foshan Fosun Chancheng Hospital, Foshan
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Contato:
- Ji Wu, MD
- E-mail: 13929190198@139.com
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Foshan, Guangdong, China, 528200
- Recrutamento
- The Sixth Affiliated Hospital, South China University of Technology City: Foshan
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Contato:
- Huangwei Chen, MD
- E-mail: chw1364@163.com
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Guangzhou, Guangdong, China, 510260
- Recrutamento
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contato:
- Tingting Xie, MD
- E-mail: jianning.22@163.com
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Guangzhou, Guangdong, China, 501655
- Recrutamento
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Contato:
- Jiayin Yao, MD
- E-mail: yjyin@mail2.sysu.edu.cn
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Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Recrutamento
- the Second Affiliated Hospital of Shenzhen University (People's Hospital of Shenzhen Bao'an District)
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Contato:
- Xiaoyu Liu, MD
- E-mail: LXY-631@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
A população do estudo consiste em pacientes adultos (≥18 anos) com diagnóstico confirmado de colite ulcerosa (CU) que receberam upadacitinib como monoterapia ou em combinação com vedolizumab na prática clínica de rotina em seis centros terciários de doenças inflamatórias intestinais participantes na China.
Os pacientes elegíveis foram identificados através de bases de dados farmacêuticas institucionais e registos médicos eletrónicos. Todos os pacientes incluídos tinham CU ativa moderada a grave na linha de base, definida por um score de Mayo modificado ≥4 e um subscore endoscópico ≥2.
Os pacientes foram tratados de acordo com o critério médico em contextos do mundo real.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos no momento do início do tratamento.
- Diagnóstico estabelecido de colite ulcerosa (CU) há pelo menos 3 meses antes da data índice, confirmado por apresentação clínica compatível, achados endoscópicos e evidência histopatológica.
- Doença moderada a gravemente ativa na linha de base, definida como um score de Mayo modificado ≥4 com um subscore endoscópico (ESS) ≥2.
- Início do tratamento com upadacitinib, como monoterapia ou em combinação com vedolizumabe, na prática clínica de rotina nos centros participantes.
- Disponibilidade de avaliação clínica basal e dados de seguimento 8 semanas após o início do upadacitinib.
Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de doença de Crohn, colite indeterminada ou outra colite não CU.
- Colectomia prévia ou colectomia planeada no momento do início do tratamento.
- Participação num ensaio clínico interventivo envolvendo upadacitinib durante o período do estudo.
- Dados clínicos insuficientes para avaliar a atividade da doença na linha de base ou os resultados na semana 8.
- Uso concomitante de outras terapias avançadas (biológicos ou moléculas pequenas) iniciadas após a data índice, exceto vedolizumabe no grupo de combinação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Upadacitinib Plus Vedolizumab
Patients received oral upadacitinib 45 mg once daily for 8 weeks and intravenous vedolizumab 300 mg at weeks 0, 2, and 6 during induction.
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Upadacitinib oral 45mg/d durante 8 semanas na terapia de indução.
Vedolizumab 300mg intravenously on weeks 0, 2, 6.
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Upadacitinib Monotherapy
Patients received oral upadacitinib 45 mg once daily for 8 weeks without concomitant vedolizumab or another advanced therapy.
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Upadacitinib oral 45mg/d durante 8 semanas na terapia de indução.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão clínica na 8ª semana
Prazo: 8.ª semana
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A remissão clínica é definida como um score total de Mayo ≤2, sem nenhuma subpontuação individual >1 e uma subpontuação de hemorragia retal de 0.
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8.ª semana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão endoscópica na 8ª semana
Prazo: 8ª semana
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A remissão endoscópica é definida como um índice endoscópico de Mayo (IEM) = 0
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8ª semana
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Clincial response rate at the 8th week
Prazo: 8th-week
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Clinical response was defined as a decrease from baseline in the modified Mayo score of at least 2 points and at least 30%, accompanied by either a decrease in the rectal-bleeding subscore of at least 1 point or an absolute rectal-bleeding subscore of 1 or less.
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8th-week
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C-Reactive Protein normalization rate at the 8th week
Prazo: 8th-week
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C-reactive protein normalization was evaluated only among patients with a baseline C-reactive protein concentration greater than 5 mg/L.
Normalization was defined as a week-8 serum C-reactive protein concentration of 5 mg/L or less.
Patients with a baseline C-reactive protein concentration of 5 mg/L or less were not included in the denominator for this outcome.
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8th-week
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Adverse Events During the 8-Week Induction Period
Prazo: Week 0 to Week 8
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Safety outcomes included any adverse event, serious adverse events, and permanent treatment discontinuation due to an adverse event.
Infections, herpes zoster, thromboembolic events, cardiovascular events, and clinically relevant laboratory abnormalities were recorded when explicitly documented in the electronic medical records, laboratory systems, or medication-administration records.
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Week 0 to Week 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Danese S, Vermeire S, Zhou W, Pangan AL, Siffledeen J, Greenbloom S, Hebuterne X, D'Haens G, Nakase H, Panes J, Higgins PDR, Juillerat P, Lindsay JO, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Reinisch W, Chen MH, Sanchez Gonzalez Y, Huang B, Xie W, Liu J, Weinreich MA, Panaccione R. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. Lancet. 2022 Jun 4;399(10341):2113-2128. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00581-5. Epub 2022 May 26.
- Yao J, Wu H, Wu L, Yu Q, Cao X, Xie T, Zhong X, Chen H, Wu J, Liu X, Shi L, Zhang M, Peng X, Deng J, Wang W, Liu T, Su T, Yang H, Xia D, Zhi M. Combined Upadacitinib and Vedolizumab as 8-Week Induction Therapy for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: A Multicenter, Randomized Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026 May 22:S1542-3565(26)00388-5. doi: 10.1016/j.cgh.2026.05.010. Online ahead of print.
- Gilmore R, Murali A, Etchegaray A, Swe E, An YK, Begun J. Upadacitinib and vedolizumab combination therapy for the management of refractory ulcerative colitis and Crohn's disease. Intest Res. 2025 Oct;23(4):475-482. doi: 10.5217/ir.2024.00174. Epub 2025 Jun 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2026ZSLYEC-079
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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