Eficácia e Segurança no Mundo Real de Upadacitinib Mais Vedolizumab vs Monoterapia com Upadacitinib Durante a Indução na Colite Ulcerosa Moderada a Grave

Este estudo de coorte retrospetivo multicêntrico visa comparar a eficácia e segurança no mundo real do upadacitinib em combinação com vedolizumab versus monoterapia com upadacitinib em doentes adultos com colite ulcerosa (CU) moderada a grave.

A colite ulcerosa é uma doença inflamatória intestinal crónica recidivante que requer gestão a longo prazo. Embora múltiplos agentes biológicos e terapêuticas de pequenas moléculas tenham sido aprovados, a eficácia da monoterapia na doença moderada a grave permanece limitada. Evidências crescentes sugerem que estratégias de combinação utilizando duas terapias direcionadas podem superar o teto terapêutico observado com o tratamento com agente único. O upadacitinib, um inibidor oral seletivo da Janus quinase (JAK), caracteriza-se por um início de ação rápido, enquanto o vedolizumab, um biológico anti-integrina seletivo do intestino, tem um perfil de segurança favorável mas um início relativamente mais lento. A combinação destes agentes pode teoricamente fornecer mecanismos complementares, permitindo a indução rápida de remissão juntamente com o controlo sustentado da doença. No entanto, evidências comparativas diretas do mundo real que avaliem estas duas estratégias de tratamento permanecem limitadas.

Este estudo é conduzido em ambientes de prática clínica de rotina em seis centros terciários de doença inflamatória intestinal na China. Os doentes foram identificados através de bases de dados farmacêuticas institucionais e registos médicos eletrónicos. O período do estudo inclui doentes tratados entre janeiro de 2023 e dezembro de 2025. A data índice foi definida como o início da terapia com upadacitinib. Os doentes foram categorizados de acordo com a estratégia de tratamento basal em dois grupos: monoterapia com upadacitinib ou upadacitinib em combinação com vedolizumab. Doentes elegíveis eram adultos (≥18 anos) com CU moderada a grave, definida como um score de Mayo modificado basal ≥4 e um subscore endoscópico ≥2.

As variáveis demográficas e clínicas basais incluíram idade, sexo, história de tabagismo, extensão da doença, duração da doença, exposição prévia a corticosteroides, nutrição enteral exclusiva, imunossupressores e infliximab. Parâmetros laboratoriais recolhidos no basal e na semana 8 incluíram proteína C-reativa (PCR), velocidade de sedimentação dos eritrócitos (VHS), albumina, hemoglobina e contagem de plaquetas. O score endoscópico de Mayo e o score de Mayo modificado também foram avaliados no basal e na semana 8.

O desfecho primário foi a remissão clínica na semana 8. Os desfechos secundários incluíram resposta clínica na semana 8, remissão endoscópica na semana 8, normalização da PCR na semana 8 e ocorrência de eventos adversos durante o período de indução de 8 semanas. As características basais foram resumidas descritivamente. Modelos de regressão multivariável e métodos de emparelhamento por propensity score foram aplicados para ajustar potenciais fatores de confusão e desequilíbrios basais entre os grupos de tratamento. Análises de sensibilidade foram conduzidas para avaliar a robustez dos achados.

Este estudo foi conduzido em ambientes de prática clínica de rotina e foi aprovado pelas comissões de revisão institucionais de todos os centros participantes.