Efeitos Adversos nas Vias Aéreas do Tabaco e Cigarros Eletrônicos

O estudo avaliará os efeitos epiteliais das vias aéreas do vapor de CE (cigarros eletrônicos) contendo nicotina quando usado como uma ferramenta de substituição do tabaco. Ao usar fumantes ativos como um grupo de comparação, o estudo aumentará nosso conhecimento sobre se o uso de CEs é mais ou menos prejudicial do que a continuação do tabagismo. Este estudo examinará os efeitos in vivo dos vapores de CE no transporte de íons nasais e nos níveis de TGF-β, bem como em biomarcadores inflamatórios séricos.

Como desfecho primário, o transporte de íons nasais será avaliado pela diferença de potencial nasal (NPD), que mede o potencial de voltagem resultante dos fluxos de íons epiteliais na superfície da mucosa in vivo. O transporte de íons através do epitélio nasal é representativo para achados nas vias aéreas distais. Uma vez que o NPD mede diretamente as alterações no transporte de íons que devem influenciar a depuração mucociliar (MCC) e, portanto, o resultado geral, e uma vez que as alterações nas medições do NPD estão indiretamente ligadas às alterações da função pulmonar e MCC em ensaios com pacientes com fibrose cística, acreditamos que o NPD se presta como um substituto razoável para MCC para este ensaio clínico.

Como desfechos secundários, também mediremos os níveis de TGF-ß nas secreções nasais e a expressão nas células nasais para correlacioná-los com o nível de CFTR e condutância de Cl mediada por CaCC (o CFTR é conhecido por mostrar função diminuída com TGF-β elevado). Além disso, amostras de plasma serão coletadas para estudar marcadores sistêmicos de inflamação, bem como substâncias tóxicas que podem resultar de vaporização e fumo.

O projeto é um teste de substituição do tabagismo, no qual compararemos as alterações no transporte iônico das vias aéreas superiores e a inflamação em fumantes que mudam para o vaping EC versus indivíduos que continuam fumando cigarros de tabaco. Além disso, usaremos o desenho do estudo para avaliar a viabilidade de usar o CE como um meio de parar de fumar.

O estudo durará até 16 semanas com visitas semanais. Os sujeitos devem substituir completamente os cigarros por CE nas primeiras 4 visitas (semana 4) e manter o uso exclusivo nas 12 visitas seguintes. A adesão é avaliada com monóxido de carbono exalado e/ou carboxihemoglobina quando necessário. O estudo envolve coletas de sangue agendadas para amostras de pesquisa.

Haverá um total de 16 visitas à clínica do estudo. Além de coletas de sangue e NPD, o estudo incluirá questionários, testes de função pulmonar e registro de eventos adversos.