Effetti avversi sulle vie aeree del tabacco e delle sigarette elettroniche

Lo studio valuterà gli effetti epiteliali delle vie aeree del vapore di EC (sigarette elettroniche) contenente nicotina quando utilizzato come strumento sostitutivo del tabacco. Utilizzando i fumatori di sigarette attivi come gruppo di confronto, lo studio aumenterà la nostra conoscenza del fatto che l'uso di EC sia più o meno dannoso rispetto alla continuazione del fumo di tabacco. Questo studio esaminerà gli effetti in vivo dei vapori EC nel trasporto ionico nasale e nei livelli di TGF-β, nonché nei biomarcatori infiammatori sierici.

Come endpoint primario, il trasporto di ioni nasali sarà valutato mediante la differenza di potenziale nasale (NPD), che misura il potenziale di tensione risultante dai flussi di ioni epiteliali sulla superficie della mucosa in vivo. Il trasporto ionico attraverso gli epiteli nasali è rappresentativo dei reperti nelle vie aeree distali. Poiché NPD misura direttamente i cambiamenti nel trasporto ionico che si prevede influenzino la clearance mucociliare (MCC) e quindi l'esito complessivo e poiché i cambiamenti delle misurazioni NPD sono indirettamente collegati ai cambiamenti della funzione polmonare e MCC negli studi con pazienti con fibrosi cistica, riteniamo che NPD si presti come un surrogato ragionevole per MCC per questo studio clinico.

Come endpoint secondari, misureremo anche i livelli di TGF-ß nelle secrezioni nasali e l'espressione nelle cellule nasali per correlarli con il livello di CFTR e la conduttanza del Cl mediata da CaCC (è noto che il CFTR mostra una ridotta funzionalità con TGF-β elevato). Inoltre verranno raccolti campioni di plasma per studiare i marcatori sistemici di infiammazione e le sostanze tossiche che possono derivare dallo svapo e dal fumo.

Il progetto è uno studio sostitutivo del fumo, in cui confronteremo i cambiamenti nel trasporto ionico delle vie aeree superiori e l'infiammazione nei fumatori che passano allo svapo EC rispetto ai soggetti che continuano a fumare sigarette di tabacco. Inoltre, utilizzeremo il disegno sperimentale per valutare la fattibilità dell'uso della CE come mezzo per smettere di fumare.

Lo studio durerà fino a 16 settimane con visite settimanali. I soggetti devono sostituire completamente le sigarette con EC entro le prime 4 visite (settimana 4) e mantenere l'uso esclusivo per le successive 12 visite. L'aderenza viene valutata con monossido di carbonio espirato e/o carbossiemoglobina quando necessario. Lo studio prevede prelievi di sangue programmati per campioni di ricerca.

Ci saranno un totale di 16 visite alla clinica dello studio. Oltre a prelievi di sangue e NPD, lo studio includerà questionari, test di funzionalità polmonare e registrazione di eventi avversi.