Nadelige luchtwegeffecten van tabak en e-sigaretten

De studie zal de luchtwegepitheeleffecten evalueren van EC-damp (elektronische sigaretten) die nicotine bevat bij gebruik als hulpmiddel voor het vervangen van tabak. Door actieve sigarettenrokers als vergelijkingsgroep te gebruiken, vergroot het onderzoek onze kennis of het gebruik van EC's meer of minder schadelijk is dan doorgaan met het roken van tabak. Deze studie zal de in vivo effecten van EC-dampen op nasaal ionentransport en TGF-β-niveaus onderzoeken, evenals op serum-inflammatoire biomarkers.

Als primair eindpunt zal het nasale ionentransport worden beoordeeld door middel van nasale potentiaalverschil (NPD), die de spanningspotentiaal meet die resulteert uit epitheliale ionenfluxen aan het mucosale oppervlak in vivo. Ionentransport door neusepitheel is representatief voor bevindingen in distale luchtwegen. Aangezien NPD direct de veranderingen in ionentransport meet waarvan wordt verwacht dat ze de mucociliaire klaring (MCC) beïnvloeden en dus de algehele uitkomst, en aangezien veranderingen in NPD-metingen indirect verband houden met longfunctieveranderingen en MCC in onderzoeken met patiënten met cystische fibrose, zijn wij van mening dat NPD zich leent als een redelijk surrogaat voor MCC voor deze klinische proef.

Als secundaire eindpunten zullen we ook TGF-ß-niveaus in nasale secreties en expressie in neuscellen meten om deze te correleren met het niveau van CFTR en CaCC-gemedieerde Cl-geleiding (CFTR staat erom bekend dat het een verminderde functie vertoont met verhoogde TGF-β). Daarnaast zullen plasmamonsters worden verzameld om systemische ontstekingsmarkers te bestuderen, evenals toxische stoffen die het gevolg kunnen zijn van vapen en roken.

Het ontwerp is een onderzoek ter vervanging van roken, waarin we veranderingen in het ionentransport en de ontsteking van de bovenste luchtwegen zullen vergelijken bij rokers die overschakelen op EC-vapen versus proefpersonen die tabak blijven roken. Daarnaast zullen we de proefopzet gebruiken om de haalbaarheid te evalueren van het gebruik van de EC als middel om te stoppen met roken.

De studie duurt maximaal 16 weken met wekelijkse bezoeken. Proefpersonen moeten sigaretten volledig vervangen door EC binnen de eerste 4 bezoeken (week 4) en het exclusieve gebruik behouden voor de volgende 12 bezoeken. De therapietrouw is zo nodig met uitgeademde koolmonoxide en/of carboxyhemoglobine. De studie omvat geplande bloedafnames voor onderzoeksmonsters.

Er zullen in totaal 16 bezoeken aan de studiekliniek zijn. Naast bloedafnames en NPD, zal de studie vragenlijsten, longfunctietesten en registratie van bijwerkingen omvatten.