Ensaio controlado randomizado para avaliar a segurança e a eficácia do acetaminofeno em bebês prematuros usados em combinação com ibuprofeno para fechamento do canal arterial
9 de abril de 2026 atualizado por: Ramachandra Bhat, University of South Alabama
Estudo único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do acetaminofeno em bebês prematuros usados em combinação com ibuprofeno para fechamento do canal arterial
O objetivo do presente estudo é determinar se o tratamento da persistência do canal arterial hemodinamicamente significativa com uma terapia combinada de ibuprofeno intravenoso e acetaminofeno oral tem maior taxa de sucesso no fechamento do canal arterial do que uma estratégia de tratamento padrão de usar ibuprofeno intravenoso sozinho entre prematuros.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos principais do estudo são confirmar a segurança do acetaminofeno oral em recém-nascidos extremamente baixos, administrado concomitantemente com ibuprofeno intravenoso e também determinar sua eficácia em aumentar significativamente as taxas de fechamento ductal quando comparado à terapia apenas com ibuprofeno intravenoso. Portanto, a variável de resultado primário inclui a taxa de sucesso do fechamento do canal arterial patente, com base na evidência ecocardiográfica transtorácica 2-D.
Este estudo é um estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Bebês prematuros com idade gestacional ≤27 6/7 semanas pela melhor estimativa obstétrica são elegíveis para inscrição.
Para randomização, a população do estudo será estratificada em dois subgrupos com base na idade gestacional (IG ≤24 semanas e > 25 semanas). A randomização ocorrerá usando sequência aleatória gerada por computador, usando um design de 4 blocos, com alocação paralela 1:1. As alocações incluem tratamento e braço de controle. O braço de tratamento receberá uma combinação de ibuprofeno intravenoso e paracetamol oral, enquanto o braço de controle receberá ibuprofeno intravenoso e placebo oral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36607
- University of South Alabama
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 dias a 3 semanas (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Bebê prematuro ≤27 6/7
- O consentimento dos pais por escrito é obtido
- Lactente requer suporte respiratório
diagnóstico de persistência do canal arterial após os 5 dias de idade (definido como pelo menos dois dos seguintes critérios):
- Tamanho do canal ≥ 1,5 mm
- Velocidade máxima de fluxo através do duto ≤ 2 m/s
- Relação átrio esquerdo/aorta ≥ 1,4
- Pressão de pulso largo
- Peptídeo natriurético tipo B (BNP)
- O neonatologista assistente decidiu tratar a persistência do canal arterial
Critério de exclusão:
- Sem consentimento dos pais
- Lactentes > 21 dias de idade pós-natal
- Anomalias congênitas, como anomalias cardíacas ou múltiplas
- Infecção (por exemplo, septicemia, pneumonia)
- Distúrbio hemorrágico ou contagem de plaquetas < 50.000/ml
- Lesão renal aguda (LRA) definida como oligúria (débito urinário < 0,5 ml/kg/h por 16 horas) e/ou creatinina sérica > 1,5 mg/dl
- Enzimas hepáticas elevadas (> 2 vezes dos limites normais superiores)
- Hipertensão pulmonar ou shunt direita-esquerda através do canal arterial
- Diagnóstico de enterocolite necrotizante
- Incapaz de tolerar medicamentos orais no momento da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ibuprofen and acetaminophen arm (intervention arm)
ibuprofen and acetaminophen will be administered concomitantly.
Ibuprofen will be administered through intravenous route.
The dose of ibuprofen will be the standard dosing regimen used in our unit: dosing based on the postnatal age.
For Infants > 108 h of postnatal age: 18 mg/kg/dose loading dose followed by 9 mg/kg/dose, two doses at q24 intervals, started 24 h after the loading dose.
Acetaminophen will be administered as oral formulation.
Acetaminophen is given at a dose of 15 mg/Kg/dose, q 6 hours, for 3 days (total of 12 doses).
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Ibuprofeno intravenoso administrado concomitantemente com paracetamol oral
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Comparador Ativo: ibuprofen and placebo arm (control arm)
ibuprofen and acetaminophen will be administered concomitantly.
Ibuprofen will be administered through intravenous route.
The dose of ibuprofen will be the standard dosing regimen used in our unit: dosing based on the postnatal age.
For Infants > 108 h of postnatal age: 18 mg/kg/dose loading dose followed by 9 mg/kg/dose, two doses at q24 intervals, started 24 h after the loading dose.
Placebo will be sterile water, with similar volume and color as acetaminophen, will be given through the oro-gastric tube, for three days at 6 h intervals.
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Ibuprofeno intravenoso administrado concomitantemente com placebo oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proportion of Participants With Ductus Arteriosus Closure/Constriction
Prazo: 24-48 hours after the completion of study intervention
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Ductal closure/constriction rate as defined based on the echocardiographic findings.
Ductal closure/constriction will be defined as the complete closure of ductus or ductal diameter <1 mm
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24-48 hours after the completion of study intervention
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Echocardiographic Patent Ductus Arteriosus Parameters Before and After the Study Intervention
Prazo: 24-48 hours after the completion of study intervention
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Echocardiographic parameters including ductal size (PDA size in mm), Left atrium to aortic root ratio, ductal velocity, descending aortic diastolic flow, before and after the intervention.
Between the group and within the group comparison
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24-48 hours after the completion of study intervention
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Ventilatory Settings Before and After the Study Intervention
Prazo: 24-48 hours after the completion of study intervention
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Ventilator parameters including Fio2, Mean airway pressure, Peak Inspiratory pressure, PEEP, and ventilatory rate oxygenation indices including Oxygenation index and Respiratory Severity score before and after intervention
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24-48 hours after the completion of study intervention
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Proportion of Participants With Liver Injury
Prazo: 24-48 hours after the completion of study intervention
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liver enzymes compared before and after the study intervention; if any significant elevation of liver enzymes from baseline, the participant classified as having liver injury
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24-48 hours after the completion of study intervention
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Proportion of Participants With Renal Injury
Prazo: 24-48 hours after the completion of study intervention
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Blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine before and after the study intervention are compared.
Participants exhibiting significant elevation BUN and S creatine, are classified as having renal injury
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24-48 hours after the completion of study intervention
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Proportion of Participants With Hematological Adverse Events
Prazo: 24-48 hours after the completion of study intervention
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Hematocrit and platelet counts compared before and after the study intervention; if any significant alteration from baseline, the participant classified as having hematological adverse event,
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24-48 hours after the completion of study intervention
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Total Number of Days of Mechanical Ventilation
Prazo: from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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The total number of days on mechanical ventilation are counted as total duration of conventional mechanical ventilation plus high frequency ventilatory days
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from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Total Number of Days of Need for Supplemental Oxygen
Prazo: from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Cumulative days on any supplemental O2 (including Mechanical ventilation., noninvasive ventilation, nasal cannula support) calculated from randomization until 4 weeks of postmenstrual age
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from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Duration of Noninvasive Ventilation
Prazo: from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Total cumulative days on noninvasive ventilation, including NIPPV and nasal CPAP,
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from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of Participants With Persistence of Ductus-needing Pharmacological Treatment
Prazo: from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of participants in each group requiring open label treatment with pharmacological agents for ductal closure, e.g.
IV Ibuprofen or IV Acetaminophen or IV indomethacin therapies, as decided by the treating physician
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from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of Participants Requiring Surgical Ligation of PDA
Prazo: from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of participants in each group requiring surgical ligation of persistent PDA for definitive surgical closure
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from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of Participants Developing Bronchopulmonary Dysplasia
Prazo: at 36 weeks post menstrual age
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Proportion of participants diagnosed to have BPD based supplemental O2 requirement at 36 weeks' postmenstrual age
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at 36 weeks post menstrual age
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Percentage of Infants Requiring Home Oxygen Therapy
Prazo: at discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of participants in each group requiring home-based supplemental O2 therapy following the initial discharge from hospital.
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at discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of Participants Developing Death Before Discharge
Prazo: until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of participants in each group developing in-hospital death prior to 40 weeks of postmenstrual age.
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until discharge/40 weeks post menstrual age
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Time to Achieve Full Enteral Feeding
Prazo: from birth until discharge/40 weeks post menstrual age
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Duration days during the postnatal period required to achieve an enteral feeding volume of 120 ml/kg/day.
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from birth until discharge/40 weeks post menstrual age
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Total Days on Total Parenteral Nutrition
Prazo: from birth until discharge/40 weeks post menstrual age
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Cumulative days of receiving total parental nutrition from birth until the participant is discharged or reached postmenstrual age of 40 weeks
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from birth until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of Participants With Retinopathy of Prematurity
Prazo: from birth until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of participants in each group diagnosed to have retinopathy of prematurity
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from birth until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of Participants Developing Spontaneous Intestinal Perforation
Prazo: from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of participants developing or having the diagnosis of spontaneous intestinal perforation from randomization until discharge or 40 weeks' Postmenstrual age
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from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of Participants Developing Necrotizing Enterocolitis
Prazo: from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of participants in each group with the diagnosis of medical or surgical Necrotizing Enterocolitis
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from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of Participants Developing Gastrointestinal Hemorrhage
Prazo: from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of participants in each group developing gastrointestinal hemorrhage following randomization until discharge or postmenstrual age of 40 weeks
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from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of Participants Developing Late Onset Sepsis
Prazo: from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of participants diagnosed to have either probable sepsis with minimum of 7 days of antibiotic therapy or culture proven sepsis
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from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Length of Hospital Stay
Prazo: from birth until discharge/40 weeks post menstrual age
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Total duration (in days ) of hospital stay
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from birth until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of Participants With Periventricular Leukomalacia
Prazo: from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Proportion of participants in each group with the evidence of periventricular leukomalacia on neurosonography
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from randomization until discharge/40 weeks post menstrual age
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Fabien Eyal, MD, University of South Alabama
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
30 de outubro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
2 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças cardíacas
- Trabalho de parto prematuro
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Complicações na Gravidez
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Lesão pulmonar
- Lesão Pulmonar Induzida por Ventilador
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Nascimento prematuro
- Ducto Arterioso, Patente
- Displasia broncopulmonar
- Produtos químicos orgânicos
- Ácidos carboxílicos
- Anilides
- Amidas
- Compostos de anilina
- Aminas
- Acetanilidas
- Ácidos, carbocíclicos
- Fenilpropionados
- Paracetamol
- Ibuprofeno
Outros números de identificação do estudo
- 15-081/730216-8
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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