Fontes de complemento em ensaios de anticorpos bactericidas séricos meningocócicos e pertussis (COMPAre)

Os recém-nascidos, principalmente os prematuros, são vulneráveis ​​a infecções por causa de seus sistemas imunológicos imaturos. A doença meningocócica invasiva (DMI) e a coqueluche representam riscos significativos para o recém-nascido.

A doença meningocócica invasiva (DMI), causada por Neisseria meningitidis, é uma doença devastadora com uma taxa de letalidade de 10-20%, mesmo com tratamento intensivo. Mesmo os bebês que sobrevivem à DMI apresentam incapacidade significativa em 10-20% dos casos. Os sorogrupos A, B, C, Y, W e X causam quase todos os casos de IMD e, na Europa, América do Norte e partes da América Latina, o sorogrupo B é responsável pela maioria dos casos. No Reino Unido houve 747 casos de IMD em 2016/17 e o Men B foi responsável por 396 (53%) destes. A maior carga da doença ocorre em crianças com menos de 1 ano de idade. A coqueluche é uma doença respiratória altamente infecciosa causada pela Bordetella pertussis, que pode causar significativa morbidade e mortalidade em lactentes jovens. Houve um aumento na incidência de coqueluche no Reino Unido, juntamente com outros países de alta renda nos últimos anos, que afetou desproporcionalmente crianças pequenas.

Bebês no Reino Unido são vacinados contra doença meningocócica do grupo B aos 2, 4 e 12 meses com Bexsero® e contra coqueluche aos 2,3 e 4 meses como parte da vacina 6 em 1 Infanrix hexa®. Além disso, desde 2012, mulheres grávidas no Reino Unido recebem rotineiramente vacinação contra coqueluche durante a gravidez para proteger o bebê nos primeiros meses de vida antes de receberem suas próprias vacinas.

Os ensaios de anticorpos bactericidas séricos (SBA) são importantes na avaliação da imunidade após a vacinação e são usados ​​na produção, liberação e licenciamento de algumas vacinas e na avaliação da função de outras. Os ensaios SBA para coqueluche e meningocócica B normalmente usam complemento adulto de um pool de doadores adultos saudáveis. Existe alguma preocupação de que o uso de complemento para adultos não permita uma avaliação adequada da imunidade neonatal. A concentração da maioria dos componentes do complemento no recém-nascido é cerca de 10-80% do adulto e os níveis de reguladores circulantes também são reduzidos. As diferenças na função do complemento são mais pronunciadas em bebês prematuros e as diferenças na qualidade e ativação do complemento em neonatos levantam questões sobre se um ensaio SBA usando fontes de complemento de adultos permite uma avaliação precisa da imunidade neonatal.

Neste estudo, os investigadores criarão uma fonte combinada de complemento para três idades gestacionais diferentes, ≥37 semanas gestacionais, 32-36+6 semanas gestacionais e menos de 32 semanas gestacionais, o que permitirá aos investigadores comparar os resultados da coqueluche e meningocócica Ensaios de SBA ao usar complemento adulto padrão e uma fonte de complemento apropriada para a idade gestacional. Para fazer isso, os investigadores coletarão amostras de sangue do cordão umbilical de partos dentro dos três grupos de idade gestacional.