Fuentes de complemento en ensayos de anticuerpos bactericidas en suero contra meningococo y tos ferina (COMPAre)

Los recién nacidos, en particular los prematuros, son vulnerables a las infecciones debido a su sistema inmunitario inmaduro. La enfermedad meningocócica invasiva (EMI) y la tos ferina representan riesgos significativos para el recién nacido.

La enfermedad meningocócica invasiva (EMI), causada por Neisseria meningitidis, es una enfermedad devastadora con una tasa de letalidad del 10-20%, incluso con tratamiento intensivo. Incluso los bebés que sobreviven a la IMD experimentan una discapacidad significativa en el 10-20% de los casos. Los serogrupos A, B, C, Y, W y X causan casi todos los casos de EMI, y en Europa, América del Norte y partes de América Latina, el serogrupo B es responsable de la mayoría de los casos. En el Reino Unido hubo 747 casos de EMI en 2016/17 y Men B fue responsable de 396 (53 %) de estos. La mayor carga de enfermedad se encuentra en los lactantes menores de 1 año. La tos ferina es una enfermedad respiratoria altamente infecciosa causada por Bordetella pertussis que puede causar morbilidad y mortalidad significativas en bebés pequeños. Ha habido un aumento en la incidencia de la tos ferina en el Reino Unido, junto con otros países de altos ingresos en los últimos años, lo que ha afectado de manera desproporcionada a los niños pequeños.

Los bebés en el Reino Unido se vacunan contra la enfermedad meningocócica del grupo B a los 2, 4 y 12 meses con Bexsero® y contra la tos ferina a los 2, 3 y 4 meses como parte de la vacuna 6 en 1 Infanrix hexa®. Además, desde 2012, a las mujeres embarazadas en el Reino Unido se les ha ofrecido de forma rutinaria la vacunación contra la tos ferina durante el embarazo para proteger al bebé en los primeros meses de vida antes de recibir sus propias vacunas.

Los ensayos de anticuerpos bactericidas en suero (SBA) son importantes en la evaluación de la inmunidad después de la vacunación y se utilizan en la producción, liberación y autorización de algunas vacunas y la evaluación de la función de otras. Los ensayos de SBA para la tos ferina y el meningococo B generalmente usan complemento adulto de un grupo de donantes adultos sanos. Existe cierta preocupación de que el uso de complemento para adultos no permita una evaluación adecuada de la inmunidad neonatal. La concentración de la mayoría de los componentes del complemento en el recién nacido es de alrededor del 10-80% de la del adulto y los niveles de reguladores circulantes también se reducen. Las diferencias en la función del complemento son más pronunciadas en los recién nacidos prematuros y las diferencias en la calidad y la activación del complemento en los recién nacidos plantea dudas sobre si un ensayo SBA que utiliza fuentes de complemento para adultos permite una evaluación precisa de la inmunidad neonatal.

En este estudio, los investigadores crearán una fuente de complemento combinado para tres edades gestacionales diferentes, ≥37 semanas gestacionales, 32-36+6 semanas gestacionales y menos de 32 semanas gestacionales, lo que permitirá a los investigadores comparar los resultados de la tos ferina y meningocócica. Ensayos SBA cuando se utiliza tanto el complemento estándar para adultos como una fuente de complemento adecuada para la edad gestacional. Para hacer esto, los investigadores recolectarán muestras de sangre del cordón umbilical de partos dentro de los tres grupos de edad gestacional.