Células-tronco mesenquimais para o tratamento de AVC isquêmico agudo

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com idade entre ≥ 20 e ≤ 80 anos.
2. Indivíduos que tiveram início de AVC isquêmico dentro de 48 a 168 horas antes do início do tratamento.
3. Indivíduos com ocorrência de AVC isquêmico com claro déficit motor ou de fala documentado pela pontuação de 5 a 20 da Escala do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS) de 5 a 20 (na avaliação inicial) que não mudou em ≥4 pontos desde a triagem até a avaliação inicial .
4. Indivíduos que tiveram início de AVC isquêmico com aterosclerose de grandes artérias ou cardioembolismo.
5. Indivíduos com confirmação de infarto cortical hemisférico com imagem de ressonância magnética cerebral (MRI), incluindo imagem ponderada em difusão demonstrando uma lesão aguda medindo <100 mL.
6. Os indivíduos modificaram a pontuação de Rankin de 0 ou 1, relatados pelo indivíduo ou família, antes do início dos sintomas do AVC atual.
7. Indivíduos com peso corporal de 50 a 90 kg.
8. O sujeito ou responsável legal está disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo após ler o formulário de consentimento informado e as informações fornecidas e teve a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou pessoa designada.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da administração do produto experimental, A MENOS que atendam aos seguintes critérios:

(1) Pós-menopausa: 12 meses de amenorréia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40mIU/mL, OU; (2) 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com ocorrência de transformação hemorrágica de acidente vascular cerebral isquêmico evidenciada por tomografia computadorizada.
2. Indivíduos com uma lesão lacunar de ≤ 1,5 cm de diâmetro mais longo ou um infarto do tronco cerebral na ressonância magnética como a etiologia dos sintomas de AVC atual.
3. Sujeitos com rebaixamento do nível de consciência (escore 3 para o item 1a do NIHSS).
4. Indivíduos que sofreram convulsões desde o início do AVC isquêmico.
5. Indivíduos com traumatismo craniano significativo (GCS = 3 ~ 8) ou acidente vascular cerebral anterior nos últimos 3 meses (exceto ataque isquêmico transitório (AIT)).
6. Indivíduos com hipertensão não controlada apesar dos tratamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica persistente >180 mm Hg ou diastólica >110 mm Hg).
7. Indivíduos com concentração de glicose no sangue <50 mg/dL ou >400 mg/dL.

8. Indivíduos com coagulopatia não corrigida, incluindo, mas não limitado a:

   1. Razão normalizada internacional (INR) >1,4; ou
   2. tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 28 seg ou > 50 seg ; ou
   3. Contagem de plaquetas (PLT) <100.000/mm3 ou > 700.000/mm3.
9. Indivíduos com histórico de qualquer tipo de malignidade.
10. Indivíduos com cirurgia de grande porte (órgãos do corpo que requerem anestesia, como remoção de tumor, peito aberto, cirurgia cardíaca, cirurgia abdominal, cirurgia intracraniana ou cirurgia normal por mais de 3 horas, etc.) nos 30 dias anteriores.
11. Indivíduos que estão grávidas (ou planejam engravidar dentro de 3 meses após o tratamento com o produto experimental) ou lactantes.

12. Indivíduos que têm uma doença significativa conforme julgado pelo investigador principal (PI), incluindo, mas não limitado a:

    1. Doença renal grave que requer hemodiálise ou diálise peritoneal; ou
    2. Doença hepática avançada, como cirrose hepática; ou
    3. Insuficiência cardíaca congestiva grave (NYHA classes 3 e 4); ou
    4. Disfunção pulmonar grave, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave e história de ressecção pulmonar; ou
    5. Um histórico conhecido de abuso de álcool ou abuso de drogas nos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo ou um histórico de abuso de substâncias considerado significativo pelo investigador; ou
    6. História conhecida de alergia grave, como reações anafiláticas; ou
    7. História conhecida de alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente da formulação (solução salina normal e albumina sérica humana); ou
    8. Um histórico conhecido de doença de Alzheimer ou outras demências, doença de Parkinson ou qualquer outro distúrbio neurológico que, na opinião do médico do estudo, afetaria sua capacidade de participar do estudo ou confundiria as avaliações do estudo;

13. Indivíduos que apresentam as seguintes condições em testes de laboratório;

    1. >2 × limite superior do normal (ULN) para alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST); ou
    2. >2 × LSN para creatinina sérica;
14. Indivíduos que sabidamente estão infectados pelo HIV.
15. Indivíduos que não podem fazer o teste de TC ou RM.
16. Indivíduos incapazes de retornar para visitas de acompanhamento para avaliação clínica, estudos laboratoriais ou avaliação de imagem.
17. Indivíduos que participaram de outro estudo clínico de novas terapias experimentais ou receberam uma terapia experimental dentro de 1 ano antes da administração do medicamento em estudo.

18. Indivíduos com o seguinte histórico médico, incluindo:

    1. Doença autoimune, como síndrome antifosfolípide.
    2. Deficiência de proteína C.
    3. Deficiência de proteína S.
    4. Anemia falciforme.
    5. Trombose venosa profunda.
    6. Embolia pulmonar
    7. Uso prolongado de anticoncepcional oral (definido como o uso contínuo de anticoncepcional oral por mais de 30 dias)
    8. Abuso controlado de drogas.
    9. Malformações vasculares cerebrais, como a doença de moyamoya.