Células madre mesenquimales para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de edad entre ≥ 20 a ≤ 80 años.
2. Sujetos que tuvieron un inicio de accidente cerebrovascular isquémico dentro de las 48 a 168 horas antes del inicio del tratamiento.
3. Sujetos con un accidente cerebrovascular isquémico con un claro déficit motor o del habla documentado por una puntuación de 5 a 20 (en la evaluación inicial) de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS, por sus siglas en inglés) que no cambió en ≥4 puntos desde el examen de detección hasta la evaluación inicial .
4. Sujetos que tuvieron un inicio de accidente cerebrovascular isquémico con aterosclerosis de grandes arterias o cardioembolismo.
5. Sujetos con confirmación de infarto cortical hemisférico con imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales, incluidas imágenes ponderadas por difusión que demuestran una lesión aguda que mide <100 ml.
6. Los sujetos modificaron la puntuación de Rankin de 0 o 1, informada por el sujeto o la familia, antes de la aparición de los síntomas del accidente cerebrovascular actual.
7. Sujetos con peso corporal de 50 a 90 kgs.
8. El sujeto o tutor legal está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio después de leer el formulario de consentimiento informado y la información proporcionada, y ha tenido la oportunidad de hablar sobre el estudio con el investigador o la persona designada.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración del producto en investigación, A MENOS QUE cumplan con los siguientes criterios:

(1) Posmenopáusicas: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL, O; (2) 6 semanas después de la ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con aparición de una transformación hemorrágica de accidente cerebrovascular isquémico evidenciada por tomografía computarizada.
2. Sujetos con una lesión lacunar de ≤ 1,5 cm de diámetro más largo o un infarto del tronco encefálico en la RM como etiología de los síntomas actuales del accidente cerebrovascular.
3. Sujetos con nivel de conciencia reducido (puntuación de 3 para el ítem 1a de NIHSS).
4. Sujetos que experimentaron convulsiones desde el inicio del accidente cerebrovascular isquémico.
5. Sujetos con traumatismo craneoencefálico significativo (GCS = 3 ~ 8) o accidente cerebrovascular previo en los 3 meses anteriores (excepto accidente isquémico transitorio (AIT)).
6. Sujetos con hipertensión no controlada a pesar de tratamientos antihipertensivos (presión arterial sistólica persistente > 180 mm Hg o diastólica > 110 mm Hg).
7. Sujetos con concentración de glucosa en sangre <50 mg/dL o >400 mg/dL.

8. Sujetos con coagulopatía no corregida que incluyen, pero no se limitan a:

   1. Razón internacional normalizada (INR) >1,4; o
   2. tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) < 28 s o > 50 s; o
   3. Recuento de plaquetas (PLT) <100.000/ mm3 o > 700.000/ mm3.
9. Sujetos con antecedentes de cualquier tipo de malignidad.
10. Sujetos con cirugía mayor (órganos del cuerpo que requieren anestesia, como extirpación de tumores, tórax abierto, cirugía cardíaca, cirugía abdominal, cirugía intracraneal o cirugía normal durante más de 3 horas, etc.) dentro de los 30 días anteriores.
11. Sujetos que están embarazadas (o que planean quedar embarazadas dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento con el producto en investigación) o lactantes.

12. Sujetos que tienen una enfermedad significativa según lo juzgado por el investigador principal (PI), que incluye, entre otros:

    1. Enfermedad renal grave que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal; o
    2. enfermedad hepática avanzada como la cirrosis hepática; o
    3. Insuficiencia cardíaca congestiva grave (NYHA clase 3 y 4); o
    4. Disfunción pulmonar grave, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave y antecedentes de resección pulmonar; o
    5. Un historial conocido de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, o un historial de abuso de sustancias considerado significativo por el investigador; o
    6. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves, como reacciones anafilácticas; o
    7. Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación (solución salina normal y albúmina sérica humana); o
    8. Antecedentes conocidos de enfermedad de Alzheimer u otras demencias, enfermedad de Parkinson o cualquier otro trastorno neurológico que, en opinión del médico del ensayo, afectaría su capacidad para participar en el ensayo o confundiría las evaluaciones del estudio;

13. Sujetos que presenten las siguientes condiciones en pruebas de laboratorio;

    1. >2 × límite superior normal (ULN) para alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST); o
    2. >2 × ULN para creatinina sérica;
14. Sujetos que se sabe que están infectados con el VIH.
15. Sujetos que no pueden someterse a una prueba de TC o RM.
16. Sujetos que no pueden regresar para visitas de seguimiento para evaluación clínica, estudios de laboratorio o evaluación por imágenes.
17. Sujetos que participaron en otro estudio clínico de nuevas terapias en investigación o que recibieron una terapia en investigación dentro de 1 año antes de la administración del fármaco del estudio.

18. Sujetos que tienen el siguiente historial médico que incluye:

    1. Enfermedad autoinmune como el síndrome antifosfolípido.
    2. Deficiencia de proteína C.
    3. Deficiencia de proteína S.
    4. Anemia falciforme.
    5. Trombosis venosa profunda.
    6. Embolia pulmonar
    7. Uso a largo plazo de medicamentos anticonceptivos orales (definido como el uso continuo de medicamentos anticonceptivos orales durante más de 30 días)
    8. Abuso controlado de drogas.
    9. Malformaciones vasculares cerebrales como la enfermedad de moyamoya.