Células-tronco mesenquimais para o tratamento da osteoartrite do joelho (KOA).

Critério de inclusão:

1. Indivíduos ambulatoriais com osteoartrite do joelho com sintomas há pelo menos 3 meses, que podem estar em terapia conservadora (ex. medicação anti-inflamatória oral) e/ou em fisioterapia. Em indivíduos com osteoartrite bilateral do joelho, o joelho mais sintomático será o joelho alvo.
2. Indivíduos com idade entre ≥40 e ≦ 90 anos.
3. Sujeito diagnosticado com osteoartrite de joelho de grau II e III de acordo com a Escala de Classificação Kellgren-Lawrence no joelho alvo.
4. Indivíduo com dor nas articulações igual ou superior a 7 (escore total de dor 24 pontos) no joelho alvo avaliado pelo Índice de Osteoartrite das Universidades de Western Ontario e McMaster (WOMAC).
5. O sujeito ou responsável legal está disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo após ler o formulário de consentimento informado e as informações fornecidas e teve a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou pessoa designada.
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da administração do produto experimental, e o sujeito deve concordar dentro de pelo menos 4 semanas após a administração do estudo para usar um método de controle de natalidade de barreira dupla. A MENOS que atendam aos seguintes critérios :(1) Pós-menopausa: 12 meses de amenorréia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40mIU/mL, OU; (2) 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia.
7. Se for um homem e heterossexualmente ativo com uma mulher em idade fértil, o sujeito deve concordar dentro de pelo menos 4 semanas após a administração do estudo em usar um método anticoncepcional de dupla barreira (ou deve ter sido esterilizado cirurgicamente) e não doar esperma.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) acima de 40.
2. Indivíduos com deformidade do joelho (joelho em varo ou valgo maior que 10 graus) no joelho alvo.
3. Indivíduos com inflamação aguda ou derrame tenso (por exemplo, infecção) ou sangramento no joelho alvo, conforme julgado pelo investigador principal (PI).
4. Indivíduos com instabilidade ligamentar (ligamentos cruzados ou ligamentos colaterais) ou frouxidão ligamentar do joelho alvo conforme julgado pelo PI.
5. Indivíduos com histórico de cirurgia de lesão articular, reconstrução ligamentar e reparo de menisco na articulação do joelho alvo nos últimos 6 meses.
6. Indivíduos com histórico de cirurgia artroscópica no joelho alvo nos últimos 6 meses ou planejado para cirurgia artroscópica durante o período experimental (por exemplo, agendado para/aguardando artroscopia ou procedimento de substituição do joelho)
7. Indivíduos com histórico de procedimento de substituição do joelho no joelho alvo.
8. Indivíduos com infiltração intra-articular de quaisquer tratamentos no joelho alvo (como ácido hialurônico, corticosteróides ou plasma rico em plaquetas (PRP)) nos últimos 3 meses antes da inclusão no estudo.
9. Indivíduos com histórico conhecido de osteoartrite do quadril ou tornozelo.
10. Indivíduos com histórico conhecido de qualquer doença reumática autoimune sistêmica, incluindo, entre outros: síndrome de Reiter, artrite reumatoide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, linfoma, artrite associada a doença inflamatória intestinal, sarcoidose ou amiloidose.
11. Indivíduos com níveis de Fator Reumatóide (>15,9 UI/mL) em exames laboratoriais.
12. Indivíduos com doenças articulares (exceto osteoartrite do joelho) ou artrite infecciosa no joelho alvo considerados pelo investigador não elegíveis para entrar no estudo.
13. Indivíduos que sabidamente estão infectados pelo HIV.
14. Indivíduos com hepatite B ativa ou hepatite C ativa.

15. Indivíduos que têm uma doença concomitante significativa, conforme julgado pelo investigador principal (PI), incluindo, mas não limitado a:

    1. Insuficiência renal grave (eGFR < 30 mL/min/1,73 m2); ou
    2. hepático (ex. Child-Pugh Classe C); ou
    3. Insuficiência cardíaca congestiva grave (NYHA classes 3 e 4); ou
    4. Disfunção pulmonar grave, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave e história de ressecção pulmonar; ou
    5. Qualquer tipo de malignidade; ou
    6. Diabetes Mellitus não controlado (HbA1c > 10%)

16. Indivíduos com teste de hematologia não corrigido, incluindo, mas não limitado a:

    1. Hemoglobina < 8 g/dl; ou
    2. Contagem de glóbulos brancos < 3.000/mm3; ou
    3. Razão Normalizada Internacional (INR) de Coagulopatia >1,5; ou
    4. Contagem de plaquetas < 80.000/mm3

17. Sujeitos que têm as seguintes condições em testes de laboratório:

    1. >2 × limite superior do normal para alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST); ou
    2. Bilirrubina total > 1,5 mg/dl
18. Indivíduos com histórico conhecido de alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente do produto experimental, incluindo dimetil sulfóxido, terapias celulares ou ácido hialurônico.
19. Indivíduos com histórico conhecido de alergia ou hipersensibilidade a qualquer medicamento concomitante ou medicamentos de resgate.
20. Indivíduos que têm uma doença de pele significativa no local da injeção no joelho alvo, conforme julgado pelo investigador principal (PI).
21. Sujeitos que estão grávidas (ou planejam engravidar dentro de 2 anos de tratamento com o produto experimental) ou lactantes.
22. Participação em outro ensaio clínico ou tratamento (por exemplo, terapias imunossupressoras, esteróides sistêmicos, drogas citotóxicas, quimioterapia, radioterapia, novas drogas em investigação ou terapia celular) dentro de 3 meses antes da inclusão no estudo.

23. Contra-indicação para ressonância magnética:

    • Dispositivos médicos internos, como marca-passos, clipe de aneurisma, etc.
    • Metal residente de qualquer outra causa (trauma, etc.). A ser excluído com histórico e/ou radiografias, conforme necessário
24. Outras condições ou circunstâncias patológicas que dificultem a participação no estudo segundo critérios médicos.