Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

ACTIV-3b: Terapêutica para pacientes gravemente enfermos internados com COVID-19 (TESICO)

1 de maio de 2023 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Estudo Multicêntrico, Adaptativo, Randomizado, Controlado Cego da Segurança e Eficácia da Terapêutica Investigacional para Pacientes Hospitalizados com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo Associado à COVID-19

Este estudo analisa a segurança e a eficácia de diferentes medicamentos no tratamento da COVID-19 em pessoas hospitalizadas com a infecção e com insuficiência respiratória aguda. Os participantes do estudo serão tratados com um medicamento do estudo mais o padrão de tratamento (SOC) atual ou com placebo mais o SOC atual.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um protocolo mestre para avaliar a segurança e a eficácia de agentes em investigação destinados a melhorar os resultados de pacientes com insuficiência respiratória aguda relacionada ao COVID-19.

Os ensaios dentro deste protocolo serão adaptativos, randomizados, cegos e inicialmente controlados por placebo. Os participantes receberão tratamento padrão de atendimento (SOC) como parte do protocolo. Se um agente experimental mostrar superioridade sobre o placebo, o SOC para o estudo de futuros agentes experimentais pode ser modificado de acordo.

Os ensaios internacionais dentro deste protocolo serão conduzidos em até várias centenas de centros clínicos. Os sites participantes são afiliados a redes financiadas pelos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos (NIH) e pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA.

O protocolo é para um estudo de plataforma de fase III que permite que medicamentos em investigação sejam adicionados e descartados durante o curso do estudo. Isso permite o teste eficiente de novos medicamentos contra o controle dentro da mesma infraestrutura de teste. Quando mais de um agente está sendo testado simultaneamente, os participantes podem ser alocados aleatoriamente entre os agentes (bem como entre o agente e seu placebo) para que o mesmo grupo de controle possa ser compartilhado, quando viável. Em algumas situações, um planejamento fatorial pode ser usado para estudar vários agentes.

Os participantes serão acompanhados por 90 dias após a randomização para o endpoint primário e a maioria dos endpoints secundários. Os endpoints secundários selecionados serão medidos em 180 dias.

Este estudo está planejado para fornecer 80% de poder para detectar uma razão de chances de 1,5 para melhora no estado de recuperação no dia 90 para um agente experimental versus placebo com o uso do resultado ordinal. O tamanho planejado da amostra é de 640 participantes (320 por grupo) para cada agente experimental/placebo. O tamanho da amostra pode ser reestimado antes que a inscrição seja concluída com base em uma avaliação de se as proporções agrupadas do resultado ainda são consistentes com o poder adequado para a diferença hipotética medida pela razão de chances.

A randomização será estratificada pela farmácia do local do estudo e pelo recebimento de ventilação mecânica invasiva ou ECMO na inscrição. Outros fatores de estratificação específicos do agente podem ser considerados.

Os agentes de investigação adequados para testes em ambiente de internação serão priorizados com base em dados in vitro, dados pré-clínicos, dados farmacocinéticos e de segurança de fase I e dados clínicos de estudos concluídos e em andamento. Em alguns casos, uma coorte de vanguarda/fase piloto inicial pode ser incorporada ao estudo.

Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) independente revisará os dados provisórios de segurança e eficácia pelo menos mensalmente. Diretrizes pré-especificadas serão estabelecidas para recomendar a interrupção precoce do estudo em caso de evidência de dano ou eficácia substancial. O DSMB pode recomendar a descontinuação de um agente experimental se os riscos forem considerados superiores aos benefícios.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

473

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner University Medical Center Tucson (Site 206-004), 1625 N. Campbell Avenue
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • UCSF Fresno (Site 203-005), 155 N. Fresno Street
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System (Site 074-017), 11201 Benton Street
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center (Site 203-002), 757 Westwood Plaza
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center (Site 208-002), 8700 Beverly Boulevard
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center at Mount Zion (Site 203-007), 1600 Divisadero St.
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center (Site 203-001), Moffit-Long Hospital, 505 Parnassus Ave.
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospital & Clinics (Site 203-003), 300 Pasteur Dr.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital (Site 204-001), 12605 E. 16th Avenue
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Denver Health Medical Center (Site 204-004), 780 Delaware Street, Pavilion B
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • MedStar Health Research Institute (Site 009-021), 110 Irving St., NW.
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
        • Washington DC VA Medical Center (Site 009-004), 50 Irving Street, NW.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University (Site 301-008), Bldg. A, Suite 2236, 1365 Clifton Rd., NE.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital (Site 202-002), 55 Fruit Street
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center (Site 201-001), Critical Care Research, 759 Chestnut Street
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Hospital (Site 206-001), 111 E. 210th Street
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Weiler campus (Site 206-003), 111 E. 210th Street
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center (Site 301-012), Icahn School of Medicine at Mount Sinai, One Gustave L. Levy Place
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center (Site 301-027), 177 Fort Washington Ave.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Hospital (Site 301-006), 2301 Erwin Road
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health (Site 210-001), Medical Center Blvd
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center (Site 207-003), 234 Goodman Street, ML 0740
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44111
        • Cleveland Clinic Fairview Hosptial (Site 207-005), 18101 Lorain Ave.
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation (Site 207-001), 9500 Euclid Ave.
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center (Site 207-004), 410 W. 10th Avenue
      • Garfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44125
        • Cleveland Clinic Marymount Campus (Site 207-006), 12300 McCracken Road
      • Mayfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44124
        • Cleveland Clinic Hillcrest Hospital (Site 207-007), 6780 Mayfield Road
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (Site 208-003), 3181 SW Sam Jackson Park Rd.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina (Site 210-002), 96 Jonathan Lucas St., CSB 214
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 212-001), 1211 Medical Center Drive
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor, Scott and White Health (Site 301-003), Baylor University Medical Center, 3500 Gaston Ave.
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Heart Institute (Site 301-017), 6770 Bertner, MC4-266
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital (Site 301-028), 6565 Fannin Street
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center (Site 203-006), 7000 Fannin St.
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Intermountain Medical Center (Site 211-001), 5121 South Cottonwood Street
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Hospital (Site 211-002), 50 North Medical Drive
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • UVA School of Medicine (Site 210-003), University of Virginia Health System, University Hospital, 1215 Lee St.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Harborview Medical Center (Site 208-001), 325 9th Ave.
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center (Site 208-005), 747 Broadway
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Medicine (Site 301-023), One Medical Center Drive

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado.
  • Requer internação hospitalar para cuidados médicos agudos (não para fins puramente de saúde pública ou quarentena).
  • Insuficiência respiratória atual (ou seja, recebimento de cânula nasal de alto fluxo, ventilação não invasiva, ventilação mecânica invasiva ou ECMO (oxigenação por membrana extracorpórea) usada para tratar insuficiência respiratória hipoxêmica aguda).
  • Infecção por SARS-CoV-2 (COVID-19), documentada por um teste de ácido nucleico (NAT) ou teste equivalente com o repouso mais recente dentro de 14 dias antes da randomização.
  • Acredita-se que a insuficiência respiratória seja causada pela pneumonia por SARS-CoV-2.

Critério de exclusão:

  • Alergia conhecida ao agente ou veículo em investigação.
  • Mais de 4 dias desde o início do suporte para insuficiência respiratória.
  • Ventilação mecânica crônica/doméstica (invasiva ou não invasiva) para doença pulmonar crônica ou neuromuscular (ventilação não invasiva usada exclusivamente para distúrbios respiratórios do sono não é uma exclusão).
  • Paciente moribundo (i.e. não se espera que sobreviva 24 horas).
  • Uso ativo de "cuidados de conforto" ou outro padrão de cuidado equivalente a cuidados paliativos.
  • Incapacidade esperada para participar dos procedimentos do estudo.
  • Na opinião do investigador, qualquer condição para a qual a participação não seria do melhor interesse do participante ou que poderia limitar as avaliações especificadas no protocolo.
  • Inscrição prévia no TESICO

Critérios de exclusão específicos do agente

  • Recebimento prévio de qualquer dose de remdesivir durante a doença atual (agente remdesivir).
  • TFG (taxa de filtração glomerular) < 30 ml/min e não recebendo diálise (agente remdesivir).
  • ALT (alanina aminotransferase) ou AST (aspartato aminotransferase) > 10 vezes o limite superior do normal (agente remdesivir).
  • Relutância em comprometer-se a evitar relações sexuais que possam resultar em gravidez por pelo menos 7 dias após a conclusão do remdesivir versus placebo (agente remdesivir).
  • Hipotensão refratária (agente aviptadil).
  • Diarréia grave (agente Aviptadil).
  • Infecção atual por C. difficile (agente aviptadil).
  • Gravidez ou amamentação atual (agente aviptadil).
  • Doença hepática terminal (agente aviptadil).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Aviptadil + Remdesivir + SOC
Biológico: Remdesivir
Administrado por infusão IV, diariamente por 10 dias. A dose de ataque inicial é de 200 mg com todas as doses subsequentes de 100 mg.
Biológico: Aviptadil
Administrado por infusão IV durante 12 horas por dia durante 3 dias. Os participantes não estão mais sendo randomizados para esta intervenção.
Outros nomes:
  • Peptídeo Intestinal Vasoativo
  • VIP
Medicamento: Corticosteroide
De acordo com as diretrizes de tratamento do NIH, corticosteróides como dexametasona, prednisona, metilprednisolona ou hidrocortisona podem ser administrados como SOC.
Comparador de Placebo: Aviptadil + Remdesivir Placebo + SOC
Biológico: Aviptadil
Administrado por infusão IV durante 12 horas por dia durante 3 dias. Os participantes não estão mais sendo randomizados para esta intervenção.
Outros nomes:
  • Peptídeo Intestinal Vasoativo
  • VIP
Medicamento: Corticosteroide
De acordo com as diretrizes de tratamento do NIH, corticosteróides como dexametasona, prednisona, metilprednisolona ou hidrocortisona podem ser administrados como SOC.
Medicamento: Remdesivir Placebo
Solução de cloreto de sódio a 0,9% comercialmente disponível. Administrado por infusão IV diariamente por 10 dias.
Experimental: Aviptadil Placebo + Remdesivir + SOC
Biológico: Remdesivir
Administrado por infusão IV, diariamente por 10 dias. A dose de ataque inicial é de 200 mg com todas as doses subsequentes de 100 mg.
Medicamento: Corticosteroide
De acordo com as diretrizes de tratamento do NIH, corticosteróides como dexametasona, prednisona, metilprednisolona ou hidrocortisona podem ser administrados como SOC.
Medicamento: Aviptadil Placebo
Solução de cloreto de sódio a 0,9% comercialmente disponível. Administrado por infusão IV durante 12 horas por dia durante 3 dias.
Experimental: Aviptadil Placebo + Remdesivir Placebo + SOC
Medicamento: Corticosteroide
De acordo com as diretrizes de tratamento do NIH, corticosteróides como dexametasona, prednisona, metilprednisolona ou hidrocortisona podem ser administrados como SOC.
Medicamento: Remdesivir Placebo
Solução de cloreto de sódio a 0,9% comercialmente disponível. Administrado por infusão IV diariamente por 10 dias.
Medicamento: Aviptadil Placebo
Solução de cloreto de sódio a 0,9% comercialmente disponível. Administrado por infusão IV durante 12 horas por dia durante 3 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recuperação, avaliada em 90 dias
Prazo: Até o dia 90
Recuperação categorizada como 1 (Melhor): Em casa e sem receber novo oxigênio suplementar por ≥ 77 dias consecutivos; 2: Em casa e sem receber novo oxigênio suplementar por 49-76 dias consecutivos; 3: Em casa e não recebendo novo oxigênio suplementar por 1-48 dias consecutivos; 4: Alta do hospital, mas ainda não em casa ou em casa, mas recebendo novo oxigênio suplementar; 5: Ainda hospitalizado ou recebendo cuidados paliativos; 6 (Pior): Morto.
Até o dia 90

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade por todas as causas
Prazo: Até o dia 90
Até o dia 90
Resultado ordinal pulmonar
Prazo: Dias 1-7, 14 e 28
Requisitos de oxigênio medidos por 7 categorias (1 = menos grave, 7 = mais grave). O mais alto do participante (ou seja, mais grave) é usado o escore observado.
Dias 1-7, 14 e 28
Composto de morte ou eventos clínicos graves relacionados à COVID-19
Prazo: Até o dia 90
Até o dia 90
Composto de eventos cardiovasculares e eventos tromboembólicos
Prazo: Até o dia 90
Até o dia 90
Composto de eventos adversos clínicos de grau 3 e 4, eventos adversos graves (SAEs) ou morte
Prazo: Até os dias 5 e 28
Até os dias 5 e 28
Incidência de não uso doméstico de oxigênio suplementar acima do uso pré-mórbido de oxigênio
Prazo: 14 dias
Medido como: Vivo em casa por um período ininterrupto de 14 dias e sem uso de oxigênio suplementar contínuo ao final do período de 14 dias.
14 dias
Hora da morte
Prazo: Até o dia 90
Até o dia 90
Composto de tempo para recuperação, dias em casa sem novo oxigênio suplementar e tempo até a morte
Prazo: Até o dia 90
Medido em número de dias
Até o dia 90
Composto de vivo, em casa e fora de novo oxigênio suplementar
Prazo: Até o dia 90
Até o dia 90
Composto de recuperados, vivos e não recuperados e mortos
Prazo: Até o dia 90
Recuperação definida como vivo, em casa e sem novo oxigênio suplementar
Até o dia 90
Tempo desde a randomização até a recuperação
Prazo: Até o dia 90
Recuperação definida como viva, em casa e sem oxigênio (tratando a morte como risco competitivo)
Até o dia 90
Dias de vida fora do hospital de cuidados intensivos de curto prazo
Prazo: Até o dia 90
Usando o método "last off".
Até o dia 90
Incidência de falência clínica de órgãos ou infecções graves
Prazo: Até dia 28
Definido como qualquer um ou mais de: Piora da disfunção respiratória; disfunção cardíaca e vascular; disfunção renal; disfunção hepática; disfunção neurológica, disfunção hematológica; infecção grave
Até dia 28
Combinação de morte, falência clínica de órgãos ou infecções graves
Prazo: Até o dia 90
Até o dia 90
Composto de eventos cardiovasculares e eventos tromboembólicos
Prazo: Até dia 28
Até dia 28
Incidência de reações à infusão
Prazo: Até o dia 180
Até o dia 180
Porcentagem de participantes para os quais a infusão foi interrompida ou interrompida antes da conclusão por qualquer motivo
Prazo: Até o dia 90
Até o dia 90
Porcentagem de participantes para os quais a infusão foi interrompida ou interrompida antes da conclusão devido a um evento adverso
Prazo: Até o dia 90
Até o dia 90
Composto de readmissões hospitalares ou óbito
Prazo: Até o dia 180
Até o dia 180
Tempo até a alta hospitalar desde a internação inicial
Prazo: Até o dia 180
Até o dia 180
Composto de SAEs ou morte
Prazo: Até o dia 180
Até o dia 180
Incidência de uso doméstico de oxigênio suplementar acima do uso pré-mórbido de oxigênio
Prazo: Até o dia 180
Medido como: Vivo em casa e sem uso de oxigênio suplementar contínuo por um período ininterrupto de 14 dias
Até o dia 180
Na categoria 4, 5 ou 6 no Dia 90 vs. nas categorias 1-3 no Dia 90
Prazo: Dia 90
As categorias são 1 (Melhor): Em casa sem oxigênio por ≥ 77 dias consecutivos; 2: Em casa e sem oxigênio por 49-76 dias consecutivos; 3: Em casa e sem oxigênio por 1-48 dias consecutivos; 4: Não hospitalizado e em casa com oxigênio ou não em casa; 5: Hospitalizado para atendimento médico ou em cuidados paliativos; 6 (Pior): Morto.
Dia 90
Na categoria 5 ou 6 no Dia 90 vs. nas categorias 1-4 no Dia 90
Prazo: Dia 90
As categorias são 1 (Melhor): Em casa sem oxigênio por ≥ 77 dias consecutivos; 2: Em casa e sem oxigênio por 49-76 dias consecutivos; 3: Em casa e sem oxigênio por 1-48 dias consecutivos; 4: Não hospitalizado e em casa com oxigênio ou não em casa; 5: Hospitalizado para atendimento médico ou em cuidados paliativos; 6 (Pior): Morto.
Dia 90

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Gilead Sciences
University of Copenhagen
US Department of Veterans Affairs
Medical Research Council
AIDS Clinical Trials Group
Kirby Institute
NeuroRx, Inc.
Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center
International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials (INSIGHT)
Prevention and Early Treatment of Acute Lung Injury (PETAL)
Cardiothoracic Surgical Trials Network (CTSN)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Prof. James Neaton, INSIGHT Statistical and Coordinating Centre, University of Minnesota
  • Investigador principal: Samuel Brown, MD, Intermountain Medical Center/University of Utah

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

22 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

20 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

14 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 015 / ACTIV-3b

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Covid19

Ensaios clínicos em Remdesivir

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Gabon

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever