Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Segurança e eficácia do RPH-104 usado para prevenir ataques de febre recorrente em pacientes adultos com febre mediterrânea familiar resistente ou intolerante à colchicina

9 de fevereiro de 2023 atualizado por: R-Pharm International, LLC

Um estudo clínico internacional multicêntrico aberto sobre a segurança e eficácia do RPH-104 para prevenção de ataques recorrentes em indivíduos adultos com febre mediterrânea familiar com resistência ou intolerância à colchicina

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança do tratamento de longo prazo com RPH-104 em doses de 80 mg ou 160 mg uma vez a cada 2 semanas em uma população de pacientes com febre familiar mediterrânea (FMF) resistente ou intolerante à colchicina que completaram o estudo principal, durante o qual receberam pelo menos uma dose de RPH-104. A eficácia a longo prazo do RPH-104, a imunogenicidade do RPH-104, a farmacocinética do RPH-104 e a mudança na qualidade de vida na população de pacientes que recebem tratamento a longo prazo com RPH-104 também serão avaliados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo aberto de longo prazo é uma extensão do estudo central duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, CL04018065. Está planejado que este estudo inclua não mais do que 60 pacientes que completaram o estudo principal, onde receberam terapia cega.

Este estudo terá os seguintes períodos:

  1. Período de triagem - dentro de um dia, Dia 0, que também é o dia da Visita 11 do estudo principal. Este período prevê a abertura dos grupos de tratamento determinados no estudo principal (para pacientes não cegos) e a determinação da elegibilidade para este estudo. Os pacientes que não atenderem aos critérios de inclusão/exclusão não receberão tratamento com o medicamento do estudo; esses pacientes devem comparecer a uma visita de acompanhamento de segurança 6 semanas após o período de triagem (ou seja, 8 semanas após a última injeção do medicamento do estudo ou placebo durante o estudo central) com todos os procedimentos realizados de acordo com a última visita planejada do acompanhamento de segurança (Visita 17), após a qual sua participação no estudo será considerada concluída.
  2. Período de tratamento - todos os pacientes incluídos neste período receberão tratamento aberto com RPH-104 por 54 semanas. A possível dose de medicamento será:

    • 80 mg uma vez a cada 2 semanas por via subcutânea;
    • 160 mg uma vez a cada 2 semanas por via subcutânea.

    Uma injeção do medicamento do estudo para os pacientes é realizada por pessoal médico qualificado a cada 2 semanas quando o paciente visita o local do estudo; também é possível que os pacientes façam a autoadministração do medicamento em casa (para o que os pacientes serão devidamente treinados e fornecidos com a quantidade necessária do medicamento, materiais para a injeção (incluindo recipientes especiais para seu descarte) e transporte adequado do medicamento) .

    As avaliações de segurança e eficácia são realizadas na Visita 1, Visita 2 (após 2 semanas) e depois a cada 4 semanas de acordo com o cronograma de visitas. As avaliações de segurança e eficácia são realizadas na Visita 1, Visita 2 (após 2 semanas) e depois a cada 4 semanas de acordo com o cronograma de visitas. Se o ataque de FMF for confirmado em um paciente, a terapia do paciente pode ser ajustada com base na decisão informada de um investigador:

    • para pacientes que recebem RPH-104 na dose de 80 mg q2w, a dose pode ser aumentada para 160 mg q2w;
    • para pacientes que já recebem a dose máxima de RPH-104 que é de 160 mg q2w, a dose não será aumentada; esses pacientes poderão continuar a terapia com o medicamento do estudo em uma dose de 160 mg, a critério do investigador justificado.

    A redução da dose do medicamento do estudo não está planejada neste estudo.

  3. Período de acompanhamento de segurança - 8 semanas. Depois que os pacientes receberem a última dose do medicamento do estudo na semana 54 do estudo, o período de tratamento será considerado concluído e um período de acompanhamento de segurança de 8 semanas será iniciado. Durante este período, os pacientes terão que visitar o local do estudo duas vezes na Semana 4 e na Semana 8 após a última dose do medicamento do estudo para avaliações de segurança. Os pacientes que interromperam a terapia aberta com o medicamento do estudo precocemente por qualquer motivo devem realizar duas visitas de acompanhamento de segurança na Semana 4 e na Semana 8 após a última dose do medicamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Yerevan, Armênia, 0001
        • Recrutamento
        • Center of Medical Genetics and Primary Health Care LLC
      • Yerevan, Armênia, 0052
        • Recrutamento
        • Mikaelyan Institute of Surgery CJSC
      • St.Petersburg, Federação Russa, 191025
        • Recrutamento
        • Medical Technologies Ltd.
      • Tbilisi, Geórgia, 0144
        • Recrutamento
        • LLC Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
      • Tbilisi, Geórgia, 0179
        • Recrutamento
        • Inova LLC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente que completou a última visita do período de tratamento no estudo principal, de acordo com o protocolo, durante o qual recebeu pelo menos uma dose de RPH-104.
  2. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido voluntariamente assinado e datado pelo paciente para participação neste estudo.
  3. A capacidade e o desejo do paciente, de acordo com o investigador, de seguir o cronograma de visitas, seguir os procedimentos do estudo e seguir os requisitos do protocolo, ou seja, eles concordam em:

    • venha ao local do estudo a cada 2 semanas para a administração do produto experimental por uma equipe qualificada do local. OU
    • aprender a técnica de injeção subcutânea e autoadministrar o produto experimental em casa conforme protocolo deste estudo.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer evento clinicamente importante que tenha sido observado em um paciente durante sua participação no estudo principal e, na opinião do investigador, seja uma razão para não incluir esse paciente no presente estudo, e qualquer outro evento médico (incluindo psiquiátrico) condições ou anormalidades laboratoriais, que podem aumentar o risco potencial associado à participação no estudo e ao recebimento do produto sob investigação, ou podem afetar a interpretação dos resultados do estudo e que, na opinião razoável do investigador, resultam na não aceitação do paciente cumprimento dos critrios de incluso
  2. Mulheres grávidas e/ou lactantes ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo ou dentro de 2 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  3. Mulheres com potencial para engravidar, ou seja, todas as mulheres com capacidade fisiológica para engravidar (excepto as mulheres com cessação definitiva da menstruação, que deve ser determinada retrospectivamente após 12 meses de amenorreia natural, ou seja, amenorreia com um estado clínico adequado, por exemplo, uma idade apropriada), que NÃO concordam em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o período do estudo, começando no início da fase de triagem (assinatura do consentimento informado) e por no mínimo 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo. OU

    Homens que são sexualmente ativos e NÃO concordam em usar contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo, começando no início da fase de triagem e por pelo menos 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

    Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • esterilização em mulheres: remoção bilateral cirúrgica dos ovários (com ou sem remoção do útero) ou ligadura das trompas de falópio pelo menos 6 semanas antes do início da terapia do estudo. No caso de remoção apenas dos ovários, o estado reprodutivo da mulher deve ser confirmado por uma avaliação subsequente do nível hormonal;
    • esterilização em homens, pelo menos 6 meses antes do início da terapia do estudo com documentação adequada da ausência de esperma no ejaculado após vasectomia. Para as mulheres participantes do estudo, o parceiro sexual após a vasectomia deve ser o único parceiro;
    • usando uma combinação de quaisquer dois dos seguintes métodos (a+b ou a+c ou b+c):

      1. o uso de contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados; no caso do uso de anticoncepcionais orais, as mulheres devem fazer uso constante do mesmo medicamento por pelo menos 3 meses antes do início da terapia em estudo;
      2. a instalação de dispositivo intrauterino ou sistema contraceptivo;
      3. métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/anel vaginal contraceptivo) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.
  4. A necessidade de terapia com glicocorticóide sistêmico em doses > 0,2 mg/kg/dia de prednisolona (0,16 mg/kg/dia de metilprednisolona ou dose equivalente de outro glicocorticóide) por via oral desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até o final do período da terapia com o medicamento do estudo.
  5. A necessidade de usar uma vacina viva (atenuada) durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. As vacinas vivas atenuadas incluem as vacinas contra os vírus: sarampo, rubéola, caxumba, varicela, rotavírus, gripe (como spray nasal), febre amarela, poliomielite (vacina oral contra a poliomielite); vacinas contra a tuberculose (BCG), febre tifóide (vacina oral contra a febre tifóide) e tifo (vacina contra o tifo). Os familiares imunocompetentes do paciente não devem ser vacinados com a vacina oral contra a poliomielite durante a participação do paciente no estudo.
  6. Resultados positivos da triagem de tuberculose realizada na Visita 10 do estudo principal (teste QuantiFERON-TB/T-SPOT.TB, radiografia de tórax).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: RPH-104 80 mg q2w (160 mg q2w) dependendo da dose no estudo principal CL04018065
RPH-104 80 mg uma vez a cada 2 semanas por via subcutânea ou RPH-104 160 mg uma vez a cada 2 semanas por via subcutânea (no caso de desenvolvimento de ataque de FFM, os pacientes que recebem 80 mg do medicamento podem ser mudados para a dose máxima aumentada de 160 mg com base em critério do investigador. Uma dose de 160 mg deve ser administrada por duas injeções subcutâneas em dois quadrantes diferentes.)
solução para administração subcutânea 40 mg/mL, 2 mL no frasco de vidro de 4 mL

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento, por classe de sistema de órgãos e termo preferido
Prazo: Até 62 semanas
Até 62 semanas
Incidência de eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs), por classe de sistema de órgãos e termo preferido
Prazo: Até 62 semanas
Até 62 semanas
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento de interesse especial (AESI), por classe de sistema de órgãos e termo preferido
Prazo: Até 62 semanas
Até 62 semanas
Taxa de incidência de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 62 semanas
Taxa de incidência, expressa como o número de eventos por 100 pacientes-anos de acompanhamento, para SAEs
Até 62 semanas
Taxa de incidência de eventos adversos de interesse especial (AESI)
Prazo: Até 62 semanas
Taxa de incidência, expressa como o número de eventos por 100 pacientes-anos de acompanhamento, para AESI
Até 62 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação global do médico da escala de atividade da doença (PGA)
Prazo: Até 62 semanas

Porcentagem de pacientes com avaliação global médica da escala de atividade da doença (PGA) <2.

A PGA da atividade da doença envolve um sistema de 5 pontos: de 0 = sem sinais e sintomas clínicos associados à doença a 4 = sinais e sintomas clínicos graves associados à doença.

Até 62 semanas
Porcentagem de pacientes com remissão sorológica
Prazo: Até 62 semanas
Porcentagem de pacientes com remissão sorológica (ou seja, nível de proteína C reativa (PCR) ≤10 mg/L).
Até 62 semanas
Porcentagem de pacientes cujos níveis de amiloide sérica A (SAA) retornaram aos valores normais
Prazo: Até 62 semanas
Porcentagem de pacientes cujos níveis de SAA retornaram aos valores normais (ou seja, SAA <10 mg/L)
Até 62 semanas
Porcentagem de pacientes que tiveram ≥ 1 crise por mês (desde o dia 0)
Prazo: Até 54 semanas

Porcentagem de pacientes que tiveram ≥ 1 crise por mês (desde o dia 0).

Os critérios para o diagnóstico de um ataque são definidos como o desenvolvimento simultâneo de sinais clínicos e sorológicos de um ataque, incluindo:

  • a pontuação na escala de avaliação global do médico da atividade da doença (PGA) ≥ 2, sugerindo atividade "leve", "moderada" ou "grave" da doença (ou seja, sinais clínicos), E
  • Nível de PCR ≥ 30 mg/L (ou seja, sinais sorológicos)
Até 54 semanas
Porcentagem de pacientes que não tiveram um único ataque
Prazo: Até 54 semanas

Porcentagem de pacientes que não tiveram um único ataque.

Os critérios para o diagnóstico de um ataque são definidos como o desenvolvimento simultâneo de sinais clínicos e sorológicos de um ataque, incluindo:

  • a pontuação na escala de avaliação global do médico da atividade da doença (PGA) ≥ 2, sugerindo atividade "leve", "moderada" ou "grave" da doença (ou seja, sinais clínicos), E
  • Nível de PCR ≥ 30 mg/L (ou seja, sinais sorológicos)
Até 54 semanas
Aumento da dose do medicamento do estudo
Prazo: Até 54 semanas
Porcentagem de pacientes que necessitaram de um aumento na dose do medicamento do estudo para 160 mg duas vezes por semana.
Até 54 semanas
Terapia sintomática adicional para FFM
Prazo: Até 62 semanas
Porcentagem de pacientes que receberam terapia sintomática adicional para FFM com AINEs, paracetamol ou glicocorticóides.
Até 62 semanas
Mudanças nos marcadores inflamatórios ao longo do tempo
Prazo: Até 62 semanas
Alterações nos marcadores inflamatórios ao longo do tempo - PCR
Até 62 semanas
Mudanças nos marcadores inflamatórios ao longo do tempo
Prazo: Até 62 semanas
Mudanças nos marcadores inflamatórios ao longo do tempo - SAA.
Até 62 semanas
Mudanças na pontuação do PGA ao longo do tempo
Prazo: Até 54 semanas
Mudanças na pontuação do PGA ao longo do tempo. A PGA da atividade da doença envolve um sistema de 5 pontos: de 0 = sem sinais e sintomas clínicos associados à doença a 4 = sinais e sintomas clínicos graves associados à doença.
Até 54 semanas
Mudanças na gravidade da pontuação dos principais sintomas da doença
Prazo: Até 54 semanas

Mudanças na gravidade do escore dos principais sintomas da doença. Uma avaliação da gravidade dos principais sintomas da doença também será baseada em uma escala de 5 pontos para os seguintes sintomas: dor no peito, dor abdominal, artralgia/artrite, erupção cutânea.

A gravidade de cada sintoma deve ser avaliada da seguinte forma: 0 = nenhum sintoma, 1 = mínimo, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = grave.

Até 54 semanas
Alterações na função renal em pacientes com insuficiência renal na triagem
Prazo: Até 62 semanas
Alterações na função renal em pacientes com insuficiência renal (ClCr <90 ml/min [calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault] na triagem)
Até 62 semanas
Alterações nos níveis de proteína urinária em pacientes com proteinúria na triagem
Prazo: Até 62 semanas
Mudanças medianas da linha de base (ponto de tempo semana 0) até o ponto de tempo semana 62.
Até 62 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

5 de outubro de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de agosto de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2022

Primeira postagem (REAL)

13 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em RPH-104

3
Se inscrever