- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04472000
A vitamina C pode reduzir o risco de rigidez pós-operatória no ombro? (VitC)
A vitamina C pode reduzir o risco de rigidez pós-operatória no ombro? Um estudo monocêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
A rigidez pós-operatória do ombro é uma complicação comum após a cirurgia do ombro (incidência de 10-15%). Os sintomas consistem principalmente em um comprometimento doloroso da mobilidade da articulação glenoumeral, geralmente após um bom curso inicial. Causa e origem não são claras.
A vitamina C é conhecida como um inativador de radicais livres e desempenha um papel fundamental na construção do tecido de colágeno. A vitamina C, portanto, tem um papel modulador nas reações inflamatórias. Foi demonstrado que pessoas feridas e doentes têm necessidades de vitamina C significativamente aumentadas, o que enfatiza esse papel. Também foram encontradas evidências de que a vitamina C tem uma influência positiva em doenças semelhantes, como a síndrome de dor regional complexa (SDRC, Morbus Sudeck) no punho e artrofibrose pós-operatória na articulação do joelho.
Os investigadores querem investigar se a ingestão de vitamina C pode influenciar positivamente a incidência e/ou gravidade da rigidez pós-operatória do ombro após a cirurgia do ombro.
O objetivo principal deste estudo é investigar o efeito da vitamina C na capacidade rotacional externa do ombro operado na articulação glenoumeral em comparação com o lado oposto em 12 semanas após a cirurgia.
Os objetivos secundários deste estudo são investigar outros testes de mobilidade do ombro, resultados relatados pelo paciente (nível de dor, capacidade/retorno ao trabalho, hábitos tabágicos), questionários relatados pelo paciente (Pontuação constante, pontuação do ombro de Oxford, pontuação DASH) e a incidência de um ombro congelado em 6, 12, 26 e 52 semanas após a cirurgia.
Duração total do estudo: 2,5 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes serão alocados aleatoriamente para os dois braços de tratamento, vitamina C ou placebo, em uma proporção de 1:1. Os participantes do estudo no grupo verum recebem uma cápsula de Burgerstein Vitamin C retard 500 mg b.i.d. com tratamento iniciado à noite no dia da operação por um total de 50 dias.
O grupo placebo recebe uma cápsula de placebo b.i.d. com tratamento iniciado à noite no dia da operação por um total de 50 dias. A vitamina C será administrada por via oral. As cápsulas Burgerstein Vitamin C Retard 500 mg (Pharmacode: 6739189) serão usadas para este estudo. Substância ativa: Ácido ascórbico (Vitamina C, E 300).
Como um medicamento conhecido deve ser testado para uma nova indicação, a exclusão de um viés por efeito placebo, a administração de um placebo ao grupo controle é necessária. Para excluir um viés de detecção e um viés de desempenho, o estudo é realizado em dupla ocultação. Uma randomização protege contra um viés de seleção.
A determinação do tamanho da amostra é baseada nas seguintes considerações. Não se espera que o endpoint primário seja normalmente distribuído. Portanto, a determinação do tamanho da amostra é baseada em um teste de Mann-Whitney para a comparação dos dois grupos (placebo e tratamento) assumindo uma distribuição logística. Com base em alguns dados de medições comparáveis, os investigadores acreditam que o desvio padrão do endpoint primário é 10 (=DP) em cada grupo. Espera-se que o efeito do tratamento seja Delta=10, um efeito clinicamente razoável.
Para atingir um poder de pelo menos 80% para as 4 comparações testadas na análise final do endpoint primário, é necessário um tamanho mínimo de amostra de 42 em cada um dos 4 grupos de pacientes (estratos). Na expectativa de uma taxa de abandono de 20%, o tamanho da amostra alvo será de 50 pacientes em cada estrato e 200 pacientes no total, com 100 no grupo placebo e 100 no grupo de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Bern, Suíça
- Orthopädie Sonnenhof
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Bern
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Aarberg, Bern, Suíça, 3270
- Spital Aaberg
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado conforme documentado pela assinatura
- 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado
Manguito rotador* ou artroscopia de ombro** sem complicações com ou sem ressecção da articulação acromioclavicular na ortopedia Sonnenhof. As operações do manguito rotador são basicamente abertas ou em técnica mini-open, geralmente com tenotomia/tenodese adicional do tendão longo do bíceps.
* a cirurgia do manguito rotador pode incluir tenotomia/tenodese do tendão longo do bíceps, desbridamento intra-articular com ou sem ressecção do ligamento coracoacromial e/ou acromioplastia, biópsias, artroscopia diagnóstica
** Os procedimentos artroscópicos incluem desbridamento subacromial (incluindo ressecção parcial do ligamento coracoacromial e acromioplastia), artroscopia diagnóstica, tenotomia do tendão longo do bíceps, desbridamento intra-articular, ressecção de depósitos de cálcio para tratamento de tendinite calcária, biópsias, estabilizações (somente sem imobilização pós-operatória)
- Conhecimento suficiente de alemão para entender as informações do paciente e o consentimento informado, seguir as instruções da equipe do estudo e preencher os questionários e o diário do paciente
Critério de exclusão:
- Contra-indicações ao ácido ascórbico ou a um dos excipientes, por ex. hipersensibilidade ou alergia conhecida ao produto sob investigação
- Ingestão única ou múltipla planejada de suplementos vitamínicos durante o período do estudo, o que resulta em uma ingestão diária adicional de > 50 mg de ácido ascórbico
- Gravidez conhecida ou amamentação
- Descumprimento conhecido ou suspeito, por exemplo, abuso de drogas ou álcool
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a distúrbios psicológicos, demência, etc.
- Participação em outro estudo de intervenção nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo
- Inscrição anterior no estudo atual
- Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e outras pessoas dependentes
- Ombro congelado atual ou anterior (não importa de que lado)
- Pré-cirurgia na articulação do ombro afetada (os procedimentos pré-operatórios incluem todos os procedimentos examinados neste estudo, incluindo todos os outros procedimentos envolvendo a articulação glenoumeral e/ou articulação acromioclavicular. Além disso, todas as intervenções que, como resultado, influenciam negativamente a mobilidade do ombro com grande probabilidade até o momento atual)
- Problema médico instável atual conhecido na articulação do ombro não afetada de acordo com o julgamento do investigador
- Tomar uma preparação de cortisona ou um medicamento imunomodulador (por exemplo, metotrexato ou similar)
- Alcoolismo (definido como ingestão de mais de 12g (mulheres) ou 24g (homens) de álcool por dia)
- hemodiálise regular
- Diabetes mellitus conhecido
- Doença de Addison conhecida
- Metabolismo tireoidiano não ajustado corretamente conhecido
- Doença de Parkinson conhecida e distúrbios semelhantes do SNC (doença difusa de corpos de Lewy, degeneração corticobasal, atrofia multissistêmica, paralisia supranuclear progressiva, tumor essencial, doença de Huntington, esclerose múltipla)
- Doenças/lesões conhecidas dos nervos periféricos (Síndrome de Isaac, Síndrome de Stiff-Person, Síndrome de Guillain-Barré, Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica, Neuropatias Hereditárias, Esclerose Lateral Amiotrófica, Neuropatias Motoras Hereditárias Propensas à Paralisia por Pressão, Doenças dos Neurônios Motores, Miastenia Gravis, Atrofias Musculares, Síndromes do Desfiladeiro Torácico)
- Infecção conhecida na articulação do ombro a ser operada
- Hiperlipidemia conhecida
- Uremia Conhecida
- Talassemia Conhecida
- Doenças de armazenamento de ferro conhecidas
- Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
- Operação adicional planejada de qualquer tipo nos próximos 50 dias após a cirurgia do ombro
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vitamina C
Os pacientes designados para o grupo de tratamento experimental receberão cápsulas de liberação prolongada com 500 mg de ácido ascórbico por via oral duas vezes ao dia, embaladas em frascos PET/PP idênticos aos usados para o produto licenciado.
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Os participantes do estudo no grupo verum recebem uma cápsula de Burgerstein Vitamin C retard 500mg b.i.d. com tratamento iniciado à noite no dia da operação por um total de 50 dias.
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Comparador de Placebo: Placebo
A intervenção de controle deste estudo consiste no tratamento sem substância ativa (placebo), mas no mesmo esquema do tratamento experimental (verum).
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O grupo placebo recebe uma cápsula de placebo b.i.d. com tratamento iniciado à noite no dia da operação por um total de 50 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença entre as rotações externas da articulação glenoumeral do ombro operado e do ombro oposto
Prazo: 12 semanas pós cirurgia
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O desfecho primário deste estudo é a diferença entre as rotações externas da articulação glenoumeral do ombro operado e do ombro oposto ("Delta ∆"). A rotação externa da articulação glenoumeral foi escolhida como medida primária para o desempenho do ombro por ser este o componente do movimento da articulação do ombro, que é o primeiro e mais severamente prejudicado na rigidez pós-operatória do ombro e que se normaliza como último após o desaparecimento da sintomatologia. Delta ∆ foi escolhido como medida de resultado, uma vez que o desvio padrão da capacidade de rotação externa na população é muito alto. A rotação externa da articulação glenoumeral de ambos os ombros é medida usando um smartphone com o aplicativo "GetMyROM". |
12 semanas pós cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Delta ∆ da rotação externa da articulação glenoumeral
Prazo: após 6, 26 e 52 semanas após a cirurgia
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A rotação externa da articulação glenoumeral de ambos os ombros é medida usando um smartphone com o aplicativo "GetMyROM"
|
após 6, 26 e 52 semanas após a cirurgia
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Delta ∆ de abdução
Prazo: após 6, 26 e 52 semanas após a cirurgia
|
- A abdução será avaliada usando o GetMyROM-App.
A abdução será feita passivamente com a articulação glenoumeral fixa.
|
após 6, 26 e 52 semanas após a cirurgia
|
|
Delta ∆ de rotação interna
Prazo: após 6, 26 e 52 semanas após a cirurgia
|
-A rotação interna será avaliada usando pontos de referência típicos na prática clínica (trocânter maior, glúteo máximo/nádegas, cintura, coluna lombar, junção toracolombar, coluna mamária, interescapular)
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após 6, 26 e 52 semanas após a cirurgia
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Delta ∆ de flexão
Prazo: após 6, 26 e 52 semanas após a cirurgia
|
-Flexão será avaliada usando o GetMyROM-App.
A flexão será feita passivamente com a articulação glenoumeral fixa.
|
após 6, 26 e 52 semanas após a cirurgia
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Nível de dor
Prazo: diariamente durante os primeiros 50 dias após a cirurgia e 12, 26 e 52 semanas após a cirurgia como critério para a ocorrência de ombro congelado pós-operatório
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Os desfechos secundários incluem o nível de dor do ombro operado no pré-operatório e o nível de dor (em repouso e em movimento) será avaliado usando a escala de dor VAS
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diariamente durante os primeiros 50 dias após a cirurgia e 12, 26 e 52 semanas após a cirurgia como critério para a ocorrência de ombro congelado pós-operatório
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Capacidade de trabalho
Prazo: 6, 26 e 52 semanas após a cirurgia
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Os endpoints secundários incluem a capacidade de trabalho (relação de volta ao trabalho) após a cirurgia.
A capacidade (parcial) para o trabalho é solicitada.
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6, 26 e 52 semanas após a cirurgia
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Pontuação do ombro de Oxford
Prazo: no pré-operatório e após 6, 12, 26 e 52 semanas
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Os endpoints secundários incluem a pontuação do ombro de Oxford como uma medida da dor e da capacidade de utilização do ombro, bem como a satisfação do paciente.
Será registrado pelo paciente recebendo um questionário, que ele preenche na sala de espera antes da consulta com o médico.
A parte prática do escore de Constant é posteriormente preenchida pelo médico durante o exame de acompanhamento clínico.
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no pré-operatório e após 6, 12, 26 e 52 semanas
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Pontuação Constante
Prazo: no pré-operatório e dependendo do procedimento após 6 e 12 semanas (estratos 3 e 4) e após 26 e 52 semanas (todos os estratos)
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Os endpoints secundários incluem o Constant Score como uma medida da utilização diária do ombro e satisfação do paciente.
Será registrado pelo paciente recebendo um questionário, que ele preenche na sala de espera antes da consulta com o médico.
A parte prática do escore de Constant é posteriormente preenchida pelo médico durante o exame de acompanhamento clínico.
A medição da Força no escore Constant é realizada com o seguinte aparelho: IsoForceControl®EVO2 - Dinamômetro 10-400N.
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no pré-operatório e dependendo do procedimento após 6 e 12 semanas (estratos 3 e 4) e após 26 e 52 semanas (todos os estratos)
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Pontuação DASH
Prazo: no pré-operatório e após 6, 12, 26 e 52 semanas
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Os endpoints secundários incluem o escore DASH como uma medida da dor e da capacidade de utilização do ombro, bem como a satisfação do paciente.
Será registrado pelo paciente recebendo um questionário, que ele preenche na sala de espera antes da consulta com o médico.
A parte prática do escore de Constant é posteriormente preenchida pelo médico durante o exame de acompanhamento clínico.
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no pré-operatório e após 6, 12, 26 e 52 semanas
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Hábitos de fumar
Prazo: final do estudo, até 2,5 anos
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Os endpoints secundários incluem a influência dos hábitos tabágicos no resultado e possivelmente no efeito do medicamento em estudo.
Os hábitos de fumar (atuais) são documentados.
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final do estudo, até 2,5 anos
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Ombro congelado
Prazo: final do estudo, até 2,5 anos
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Os endpoints secundários incluem a incidência de ombro congelado.
Não existe uma definição padrão para ombro congelado na literatura.
O diagnóstico é feito clinicamente.
O ombro congelado neste estudo é definido como uma diminuição adicional na rotação externa da articulação glenoumeral no período pós-operatório.
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final do estudo, até 2,5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Janine Antonov, Dr., Campus SLB, Lindenhof AG
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fukushima R, Yamazaki E. Vitamin C requirement in surgical patients. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Nov;13(6):669-76. doi: 10.1097/MCO.0b013e32833e05bc.
- Cho CH, Song KS, Kim BS, Kim DH, Lho YM. Biological Aspect of Pathophysiology for Frozen Shoulder. Biomed Res Int. 2018 May 24;2018:7274517. doi: 10.1155/2018/7274517. eCollection 2018.
- Wong CK, Levine WN, Deo K, Kesting RS, Mercer EA, Schram GA, Strang BL. Natural history of frozen shoulder: fact or fiction? A systematic review. Physiotherapy. 2017 Mar;103(1):40-47. doi: 10.1016/j.physio.2016.05.009. Epub 2016 Jun 21.
- Kim DH, Kim YS, Kim BS, Sung DH, Song KS, Cho CH. Is frozen shoulder completely resolved at 2 years after the onset of disease? J Orthop Sci. 2020 Mar;25(2):224-228. doi: 10.1016/j.jos.2019.03.011. Epub 2019 Apr 2.
- Aim F, Klouche S, Frison A, Bauer T, Hardy P. Efficacy of vitamin C in preventing complex regional pain syndrome after wrist fracture: A systematic review and meta-analysis. Orthop Traumatol Surg Res. 2017 May;103(3):465-470. doi: 10.1016/j.otsr.2016.12.021. Epub 2017 Mar 4.
- Kim JH, Kim YC, Nahm FS, Lee PB. The Therapeutic Effect of Vitamin C in an Animal Model of Complex Regional Pain Syndrome Produced by Prolonged Hindpaw Ischemia-Reperfusion in Rats. Int J Med Sci. 2017 Jan 15;14(1):97-101. doi: 10.7150/ijms.17681. eCollection 2017.
- Chen S, Roffey DM, Dion CA, Arab A, Wai EK. Effect of Perioperative Vitamin C Supplementation on Postoperative Pain and the Incidence of Chronic Regional Pain Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin J Pain. 2016 Feb;32(2):179-85. doi: 10.1097/AJP.0000000000000218.
- Behrend H, Lengnick H, Zdravkovic V, Ladurner A, Rudin D, Erschbamer M, Joerger M, Kuster M. Vitamin C demand is increased after total knee arthroplasty: a double-blind placebo-controlled-randomized study. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2019 Apr;27(4):1182-1188. doi: 10.1007/s00167-018-5030-3. Epub 2018 Jun 28.
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- Rizzo JA, Rowan MP, Driscoll IR, Chung KK, Friedman BC. Vitamin C in Burn Resuscitation. Crit Care Clin. 2016 Oct;32(4):539-46. doi: 10.1016/j.ccc.2016.06.003. Epub 2016 Aug 2.
- Kleszczewski T, Modzelewska B, Lisowska A, Buzun L, Kleszczewska E. Levels of vitamin C In the blood plasma patients treated with coronary artery bypass grafting increases significantly after surgery. Biomed Pharmacother. 2017 Jan;85:527-530. doi: 10.1016/j.biopha.2016.11.060. Epub 2016 Nov 24.
- Lee GW, Yang HS, Yeom JS, Ahn MW. The Efficacy of Vitamin C on Postoperative Outcomes after Posterior Lumbar Interbody Fusion: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Clin Orthop Surg. 2017 Sep;9(3):317-324. doi: 10.4055/cios.2017.9.3.317. Epub 2017 Aug 4.
- Zollinger PE, Tuinebreijer WE, Breederveld RS, Kreis RW. Can vitamin C prevent complex regional pain syndrome in patients with wrist fractures? A randomized, controlled, multicenter dose-response study. J Bone Joint Surg Am. 2007 Jul;89(7):1424-31. doi: 10.2106/JBJS.F.01147.
- Zollinger PE, Tuinebreijer WE, Kreis RW, Breederveld RS. Effect of vitamin C on frequency of reflex sympathetic dystrophy in wrist fractures: a randomised trial. Lancet. 1999 Dec 11;354(9195):2025-8. doi: 10.1016/S0140-6736(99)03059-7.
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- Prier M, Carr AC, Baillie N. No Reported Renal Stones with Intravenous Vitamin C Administration: A Prospective Case Series Study. Antioxidants (Basel). 2018 May 21;7(5):68. doi: 10.3390/antiox7050068.
- Mitch WE, Johnson MW, Kirshenbaum JM, Lopez RE. Effect of large oral doses of ascorbic acid on uric acid excretion by normal subjects. Clin Pharmacol Ther. 1981 Mar;29(3):318-21. doi: 10.1038/clpt.1981.42.
- Auer BL, Auer D, Rodgers AL. The effect of ascorbic acid ingestion on the biochemical and physicochemical risk factors associated with calcium oxalate kidney stone formation. Clin Chem Lab Med. 1998 Mar;36(3):143-7. doi: 10.1515/CCLM.1998.027.
- Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, Welch RW, Washko PW, Dhariwal KR, Park JB, Lazarev A, Graumlich JF, King J, Cantilena LR. Vitamin C pharmacokinetics in healthy volunteers: evidence for a recommended dietary allowance. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Apr 16;93(8):3704-9. doi: 10.1073/pnas.93.8.3704.
- Padayatty SJ, Levine M. Vitamin C: the known and the unknown and Goldilocks. Oral Dis. 2016 Sep;22(6):463-93. doi: 10.1111/odi.12446. Epub 2016 Apr 14.
- Zhang M, Jativa DF. Vitamin C supplementation in the critically ill: A systematic review and meta-analysis. SAGE Open Med. 2018 Oct 19;6:2050312118807615. doi: 10.1177/2050312118807615. eCollection 2018.
- Gerster H. No contribution of ascorbic acid to renal calcium oxalate stones. Ann Nutr Metab. 1997;41(5):269-82. doi: 10.1159/000177954.
- Zuckerman JD, Rokito A. Frozen shoulder: a consensus definition. J Shoulder Elbow Surg. 2011 Mar;20(2):322-5. doi: 10.1016/j.jse.2010.07.008. Epub 2010 Nov 4.
- Mejia-Hernandez K, Chang A, Eardley-Harris N, Jaarsma R, Gill TK, McLean JM. Smartphone applications for the evaluation of pathologic shoulder range of motion and shoulder scores-a comparative study. JSES Open Access. 2018 Mar 13;2(1):109-114. doi: 10.1016/j.jses.2017.10.001. eCollection 2018 Mar.
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Vitamina C
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