Tratamento com CSL312 em adultos com doença de coronavírus 2019 (COVID-19)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Positivo para infecção por coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), conforme determinado por meio de um teste de diagnóstico molecular (reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa [RT-PCR] ou equivalente) aprovado por autoridades reguladoras (incluindo Food and Drug Administration ou Agência Brasileira de Agência Reguladora de Saúde) ou permitido sob uma autorização de uso de emergência dentro de 14 dias antes da triagem. Se houver suspeita de resultado falso negativo, o teste SARS-CoV-2 pode ser repetido dentro do período de triagem.
• Resultados de tomografia computadorizada de tórax ou radiografia confirmando pneumonia intersticial

• Doença grave de COVID 19 conforme evidenciado por ≥ 1 dos seguintes critérios na triagem, incluindo dentro de 24 horas antes da triagem:

  • Frequência respiratória > 30 respirações por minuto
  • SpO2 ≤ 93% em ar ambiente
  • Razão da pressão parcial de oxigênio arterial para a fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) < 300
  • Razão de saturação arterial de oxigênio para fração de oxigênio inspirado (relação SaO2/FiO2) < 218 (se a relação PaO2/FiO2 não estiver disponível)
  • Infiltrados pulmonares radiográficos > 50%

Critério de exclusão:

• Atualmente matriculado, planeja se inscrever ou participou, nos últimos 30 dias, em um estudo clínico que requer a administração de um IP, incluindo acesso expandido ou uso compassivo, com a única exceção sendo a administração de plasma convalescente. A administração de IP é permitida apenas se uma autorização de uso de emergência tiver sido concedida (por exemplo, remdesivir). Além disso, o uso off label de medicamentos aprovados (por exemplo, anti IL 6/anti IL 6R) também é permitido.
• Grávida ou lactante (sujeitos do sexo feminino)
• Intubado e requer ventilação mecânica (incluindo ECMO) no momento da randomização
• Na opinião do investigador, espera-se que o sujeito seja intubado nas primeiras 24 horas após a administração de IMP
• Tem uma ordem de não intubar (DNI) ou não ressuscitar (DNR)
• Na opinião do investigador, não se espera que sobreviva > 48 horas após a admissão

• Presença de qualquer uma das seguintes condições comórbidas antes da randomização e antes da infecção por SARS CoV 2:

  • Insuficiência cardíaca grave (classe IV da New York Heart Association)
  • Doença renal terminal (Estágio ≥ 4) ou necessidade de terapia renal substitutiva
  • Biópsia confirmou cirrose, hipertensão portal ou encefalopatia hepática
  • Malignidade (estágio IV)
  • Doença pulmonar crônica que requer o uso de oxigênio em casa
  • Tuberculose ativa
• Sangramento ativo ou uma coagulopatia clinicamente significativa atual (por exemplo, razão normalizada internacional [INR] > 1,5) ou risco clinicamente significativo de sangramento (por exemplo, hemorragia intracraniana recente ou úlcera péptica hemorrágica nas últimas 4 semanas)
• História de trombose venosa, infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular dentro de 3 meses, ou um distúrbio pró-trombótico (por exemplo, deficiência de antitrombina III, proteína C ou proteína S)
• Reação ou hipersensibilidade relacionada à infusão de Grau 3 ou 4 conhecida ou suspeita (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE]) à terapia com anticorpo monoclonal ou hipersensibilidade ao IMP ou a qualquer excipiente do IMP
• Atualmente recebendo uma terapia não permitida durante o estudo.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduo do sexo masculino fértil que não usa ou não deseja usar um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante o estudo e por 90 dias após o recebimento da última dose de IMP
• Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou outras condições subjacentes (por exemplo, distúrbios psicológicos, abuso de substâncias) que tornariam o sujeito inadequado para a participação no estudo, na opinião do investigador