Um POC e estudo de variação de dose de HTD1801 em pacientes com CEP

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 75 anos;
• Ter um diagnóstico clínico de CEP evidenciado por colestase crônica de mais de seis meses de duração com colangiopancreatografia por ressonância magnética consistente (CPRM)/colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) mostrando colangite esclerosante;

• Se os indivíduos tiverem Doença Inflamatória Intestinal (DII), eles serão elegíveis para participar. Se um indivíduo tiver DII, a evidência documentada de DII deve ter sido evidenciada por endoscopia anterior ou em registros médicos anteriores por ≥6 meses. Além disso, os indivíduos só podem entrar no estudo com uma pontuação parcial de Mayo de 0-4, inclusive. Indivíduos em tratamento são permitidos, desde que estejam estáveis ​​por 3 meses se estiverem tomando:

  1. drogas de ácido 5-amino salicílico,
  2. azatioprina,
  3. 6-mercaptopurina ou metotrexato
  4. biológicos;
• Ter uma ALP sérica ≥1,5 × limite superior do normal (LSN);
• Ser capaz de compreender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito;
• Os indivíduos que recebem medicações concomitantes permitidas precisam estar em terapia estável por 28 dias antes da visita de linha de base, com exceção do ácido ursodesoxicólico (UDCA), que deve permanecer estável por pelo menos 6 semanas antes da visita de linha de base.

Critério de exclusão:

• Presença de colangite esclerosante secundária documentada (como colangite isquêmica, pancreatite recorrente, litíase intraductal, colangite bacteriana grave, trauma abdominal cirúrgico ou contuso, colangite piogênica recorrente, coledocolitíase, colangite esclerosante tóxica devido a agentes químicos ou qualquer outra causa de esclerose secundária colangite) em investigações clínicas anteriores;
• Pequeno duto PSC;
• Presença de dreno percutâneo ou stent de via biliar;
• História de colangiocarcinoma ou suspeita clínica de nova estenose dominante em 1 ano por MRCP/CPRE. A presença de estenose dominante sem evidência de CPRE de colangiocarcinoma é aceitável se estável por ≥ 1 ano;
• Colangite ascendente dentro de 60 dias antes da triagem;
• Histórico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias;
• Transplante hepático prévio ou planejado;
• Presença de causas alternativas de doença hepática crônica, incluindo doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, hepatite autoimune;
• Contagem de plaquetas abaixo de 125.000/mm3, albumina abaixo de 3,0 g/dL, Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,2 ou história de ascite ou encefalopatia ou história de sangramento por varizes esofágicas;
• DII ativa grave ou surto de atividade de colite nos últimos 90 dias, exigindo intensificação da terapia além do tratamento inicial;