Eficácia e segurança da combinação EMB-001 como um potencial tratamento para parar de fumar

Critério de inclusão:

1. Assinou o ICF e é capaz de ler e compreender as informações fornecidas no ICF.
2. Fumantes saudáveis ​​de 21 a 65 anos de idade (inclusive) na triagem.
3. Fuma uma média de pelo menos 10 cigarros disponíveis comercialmente por dia nos últimos 12 meses.
4. Tem uma leitura de CO no ar expirado de pelo menos 10 ppm na triagem.
5. Expresse o desejo de parar de fumar nos próximos 30 dias na triagem.
6. Cortisol sérico > 3 μg/dL na triagem.
7. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo.
8. Possui um smartphone com mensagens de texto e recursos de dados compatíveis com as pesquisas necessárias.

Critério de exclusão:

1. Não é saudável ou não pode participar do estudo por qualquer motivo (por exemplo, motivo médico, psiquiátrico e/ou social), conforme julgado pelo investigador ou equipe médica designada com base em todas as avaliações disponíveis do período de triagem (por exemplo, laboratório de segurança, sinais vitais , exame físico, ECG, medicações concomitantes e histórico médico).
2. Pontuação PHQ-9 maior que 9, ou uma pontuação maior que 0 no item #9.
3. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) elevados acima de duas vezes o limite superior do normal ou história de doença hepática.
4. Ter resultados de testes de sorologia positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1/HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
5. Pressão arterial elevada (sistólica > 150 mmHg ou diastólica > 95 mmHg) na triagem.
6. Índice de massa corporal (IMC) inferior a 18,5 kg/m2 ou superior a 35,0 kg/m2.
7. Doença cardíaca coronária, doença cardíaca estrutural, disritmias cardíacas, ECG anormal, síncope, dor torácica cardíaca ou história de ataque cardíaco ou insuficiência cardíaca. Para homens, QTc > 450 mseg. Para mulheres, QTc > 470 ms (usando a fórmula de correção de Fridericia).
8. Tem um histórico de overdose clinicamente significativa de drogas/álcool, conforme julgado pelo Investigador.
9. Tem bafômetro de álcool > 0% na triagem.
10. Tem um distúrbio atual de uso de opioides ou benzodiazepínicos do DSM-5 de qualquer gravidade ou uso dessas substâncias ou álcool em quantidades que aumentariam o risco de receber oxazepam como parte do EMB-001 ou recebeu psicoterapia ou tratamentos comportamentais que podem afetar os sintomas de depressão, ansiedade , ou abstinência de nicotina dentro de 30 dias após a triagem ou durante o estudo.
11. Tem histórico de doença mental que, na opinião do investigador, pode interferir na segurança do sujeito ou na integridade dos dados.
12. Tomando antidepressivos, CNS ou medicamentos psicoativos (por exemplo, antipsicóticos, benzodiazepínicos, hipnóticos) ou medicamentos que prolongam o QTc nos últimos 30 dias da triagem ou durante o estudo.

13. Uso de qualquer um destes produtos nos últimos 30 dias:

    1. Drogas ilegais (ou se a triagem de drogas na urina for positiva para cocaína, THC, anfetaminas, metanfetaminas, MDMA (Ecstasy), fenciclidina, benzodiazepínicos, barbitúricos ou opiáceos na triagem);
    2. Medicamentos experimentais (em investigação) ou biológicos;
    3. Uso crônico de opiáceos;
    4. Produtos de biotina (vitamina B7 ou B8, vitamina H ou coenzima R).

14. Uso de glicocorticóides, incluindo:

    1. Glicocorticóides orais dentro de 90 dias da triagem ou durante o estudo;
    2. Glicocorticóides inalados até 90 dias antes da triagem ou durante o estudo;
    3. Glicocorticóides tópicos dentro de 7 dias após a triagem ou durante o estudo (exceto quando aplicados a uma pequena área de superfície corporal);
    4. Injeção conjunta dentro de 90 dias após a triagem ou durante o estudo.
15. Doação de quaisquer componentes sanguíneos dentro de 84 dias após a triagem ou durante o estudo ou perda de sangue ≥ 400 mL dentro de 84 dias após a triagem.
16. Uso de tabaco sem fumaça (tabaco de mascar, rapé), charutos (exceto cigarrilhas), cachimbos, narguilé, cigarros eletrônicos, terapia de reposição de nicotina ou outros tratamentos para parar de fumar dentro de 14 dias após a inscrição.
17. Grávida ou amamentando (por autorrelato) ou teste de gravidez positivo.
18. As mulheres devem ter potencial para não engravidar. Evidências de não potencial para engravidar incluem esterilização cirúrgica documentada (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou estar na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos de idade na ausência de outra causa biológica ou fisiológica. Além disso, as mulheres devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL durante o período de triagem.
19. Hipersensibilidade conhecida ou intolerância a oxazepam, metirapona ou qualquer benzodiazepínico, ou reação de hipersensibilidade grave (por exemplo, angioedema) a qualquer medicamento.
20. Tratamento com um medicamento experimental ou biológico nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo ou planeja tomar outro medicamento experimental ou biológico dentro de 30 dias após a conclusão do estudo (incluindo a visita de acompanhamento).
21. Requisitos de inscrição atendidos.