Eficacia y seguridad de la combinación EMB-001 como posible tratamiento para dejar de fumar

Criterios de inclusión:

1. Ha firmado el ICF y es capaz de leer y comprender la información provista en el ICF.
2. Fumadores sanos de 21 a 65 años de edad (inclusive) en la selección.
3. Fuma un promedio de al menos 10 cigarrillos disponibles comercialmente por día durante los últimos 12 meses.
4. Tiene una lectura de CO en el aire espirado de al menos 10 ppm en la selección.
5. Expresar su deseo de dejar de fumar dentro de los próximos 30 días en la selección.
6. Cortisol sérico > 3 μg/dl en la selección.
7. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio.
8. Posee un teléfono inteligente con mensajes de texto y capacidades de datos compatibles con las encuestas necesarias.

Criterio de exclusión:

1. No es saludable o no puede participar en el estudio por cualquier motivo (por ejemplo, razones médicas, psiquiátricas y/o sociales) según lo juzgue el investigador o el personal médico designado en función de todas las evaluaciones disponibles del período de selección (por ejemplo, laboratorio de seguridad, signos vitales , examen físico, ECG, medicamentos concomitantes e historial médico).
2. Puntuación de PHQ-9 superior a 9, o una puntuación superior a 0 en el ítem n.° 9.
3. Niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) más de dos veces el límite superior normal o antecedentes de enfermedad hepática.
4. Tener resultados positivos en las pruebas serológicas para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C.
5. Presión arterial alta (sistólica > 150 mmHg o diastólica > 95 mmHg) en la selección.
6. Índice de masa corporal (IMC) inferior a 18,5 kg/m2 o superior a 35,0 kg/m2.
7. Enfermedad cardíaca coronaria, enfermedad cardíaca estructural, arritmias cardíacas, ECG anormal, síncope, dolor torácico cardíaco o antecedentes de ataque cardíaco o insuficiencia cardíaca. Para hombres, QTc > 450 mseg. Para mujeres QTc > 470 mseg (usando la fórmula de corrección de Fridericia).
8. Tiene un historial de sobredosis de drogas/alcohol clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador.
9. Tiene alcoholemia > 0% en la selección.
10. Tiene un trastorno actual por uso de opioides o benzodiazepinas DSM-5 de cualquier gravedad o uso de estas sustancias o alcohol en cantidades que aumentarían el riesgo de recibir oxazepam como parte de EMB-001 o ha recibido psicoterapia o tratamientos conductuales que pueden afectar los síntomas de depresión, ansiedad , o abstinencia de nicotina dentro de los 30 días posteriores a la selección, o durante el estudio.
11. Tiene antecedentes de enfermedad mental que, en opinión del investigador, puede interferir con la seguridad del sujeto o la integridad de los datos.
12. Tomar antidepresivos, medicamentos para el SNC o psicoactivos (p. ej., antipsicóticos, benzodiazepinas, hipnóticos) o medicamentos que prolonguen el intervalo QTc en los últimos 30 días de la prueba o durante el estudio.

13. Uso de cualquiera de estos productos en los últimos 30 días:

    1. Drogas ilegales (o si la prueba de drogas en orina es positiva para cocaína, THC, anfetaminas, metanfetaminas, MDMA (éxtasis), fenciclidina, benzodiazepinas, barbitúricos u opiáceos en la prueba);
    2. Medicamentos experimentales (de investigación) o biológicos;
    3. Uso crónico de opiáceos;
    4. Productos de biotina (vitamina B7 o B8, vitamina H o coenzima R).

14. Uso de glucocorticoides incluyendo:

    1. Glucocorticoides orales dentro de los 90 días de la selección o durante el estudio;
    2. Glucocorticoides inhalados dentro de los 90 días previos a la selección o durante el estudio;
    3. Glucocorticoides tópicos dentro de los 7 días posteriores a la selección o durante el estudio (excepto cuando se aplican a un área de superficie corporal pequeña);
    4. Inyección conjunta dentro de los 90 días posteriores a la selección o durante el estudio.
15. Donación de cualquier componente sanguíneo dentro de los 84 días posteriores a la selección o durante el estudio o pérdida de sangre ≥ 400 ml dentro de los 84 días posteriores a la selección.
16. Uso de tabaco sin humo (tabaco para mascar, rapé), cigarros (excepto puritos), pipas, narguile, cigarrillos electrónicos, terapia de reemplazo de nicotina u otros tratamientos para dejar de fumar dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
17. Embarazada o amamantando (por autoinforme) o tiene una prueba de embarazo positiva.
18. Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil. La evidencia de no tener hijos incluye la esterilización quirúrgica documentada (histerectomía u ovariectomía bilateral) o la posmenopausia. La posmenopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otra causa biológica o fisiológica. Además, las mujeres deben tener un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/mL durante el período de selección.
19. Hipersensibilidad conocida o intolerancia al oxazepam, metirapona o cualquier benzodiazepina, o reacción de hipersensibilidad grave (p. ej., angioedema) a cualquier fármaco.
20. Tratamiento con un fármaco o producto biológico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o planes para tomar otro fármaco o producto biológico en investigación dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio (incluida la visita de seguimiento).
21. Se cumplieron los requisitos de inscripción.