Um estudo para avaliar o efeito de uma formulação ácida de Acalabrutinibe (ACP-196), bebida ácida ou suco de toranja na farmacocinética (PK) de ACP-196 sozinho e coadministrado com omeprazol

Critério de inclusão:

• Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por ≥ 3 meses antes da primeira dose.
• Índice de massa corporal (IMC) >= 18,0 e =< 32,0 kg/m^2 na triagem.
• Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas, conforme considerado pelo investigador principal (PI). Os testes de função hepática devem ser =< o limite superior da faixa normal (ULN) na triagem para inclusão.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem seguir os métodos contraceptivos definidos pelo protocolo.
• As mulheres devem ter resultados de teste de gravidez de soro negativos.
• Disposto e capaz de tomar o medicamento do estudo com 240 mL de bebida de laranja (Parte 2) ou suco de toranja (Parte 3).

Critério de exclusão:

• O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado, ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
• Participante com alergia a frutas conhecida.
• Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa (por exemplo, distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, gastrointestinais, renais, geniturinários, endócrinos, neuromusculares, reumatológicos, oncológicos, cutâneos ou outros), na opinião do PI.
• Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
• Presença de quaisquer infecções sistêmicas bacterianas, fúngicas ou virais clinicamente significativas e contínuas na opinião do PI.
• História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem.
• História de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand).
• Qualquer condição clinicamente significativa que possa afetar a absorção de acalabrutinibe na opinião do PI, incluindo restrições gástricas e cirurgia bariátrica (por exemplo, bypass gástrico).
• História ou presença de doença tireoidiana clinicamente significativa, na opinião do PI.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in.
• Cotinina urinária positiva na triagem.
• Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
• A pressão arterial sentada é < 90/40 mm Hg ou > 140/90 mm Hg na triagem.
• A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 99 bpm na triagem.
• Ter estado em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI, nos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de medicamentos definidos pelo protocolo:
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Exposição prévia a acalabrutinibe (ACP-196).
• História ou presença de hipersensibilidade clinicamente significativa ou reação idiossincrática a acalabrutinibe, omeprazol, compostos relacionados (por exemplo, benzimidazóis substituídos, outros compostos azólicos) ou quaisquer ingredientes inativos.
• História ou presença de doença hepática e diarreia associada a Clostridium difficile.