Un estudio para evaluar el efecto de una formulación ácida de acalabrutinib (ACP-196), bebida ácida o jugo de toronja sobre la farmacocinética (PK) de ACP-196 solo y coadministrado con omeprazol

Criterios de inclusión:

• No fumador continuado que no haya utilizado productos que contengan nicotina durante ≥ 3 meses antes de la primera dosis.
• Índice de masa corporal (IMC) >= 18,0 y =< 32,0 kg/m^2 en la selección.
• Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o electrocardiogramas, según lo considere el investigador principal (PI). Las pruebas de función hepática deben ser =< el límite superior del rango normal (LSN) en la selección para su inclusión.
• Hombres y mujeres en edad reproductiva que sigan métodos anticonceptivos definidos en el protocolo.
• Las mujeres deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero.
• Dispuesto y capaz de tomar el fármaco del estudio con 240 ml de bebida de naranja (Parte 2) o jugo de toronja (Parte 3).

Criterio de exclusión:

• El participante está incapacitado mental o legalmente, o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
• Participante con alergias a frutas conocidas.
• Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa (p. ej., trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, gastrointestinales, renales, genitourinarios, endocrinos, neuromusculares, reumatológicos, oncológicos, cutáneos u otros), según la opinión del PI.
• Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del IP, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
• Presencia de infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas clínicamente significativas y en curso en la opinión del PI.
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand).
• Cualquier condición clínicamente significativa que pueda afectar la absorción de acalabrutinib en opinión del PI, incluidas las restricciones gástricas y la cirugía bariátrica (p. ej., bypass gástrico).
• Antecedentes o presencia de enfermedad tiroidea clínicamente significativa, a juicio del IP.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro.
• Cotinina en orina positiva en la selección.
• Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (VHC).
• La presión arterial sentada es < 90/40 mm Hg o > 140/90 mm Hg en la selección.
• La frecuencia cardíaca sentado es inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 99 lpm en la selección.
• Haber seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del PI, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
• Incapaz de abstenerse o anticipa el uso de medicamentos definidos en el protocolo:
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Exposición previa a acalabrutinib (ACP-196).
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad clínicamente significativa o reacción idiosincrásica a acalabrutinib, omeprazol, compuestos relacionados (p. ej., benzimidazoles sustituidos, otros compuestos de azol) o cualquier ingrediente inactivo.
• Antecedentes o presencia de enfermedad hepática y diarrea asociada a Clostridium difficile.