Um teste de doses de 15 e 30 mg de CVL-231 (Emraclidina) em participantes com esquizofrenia

Critério de inclusão:

• Diagnóstico primário de esquizofrenia pelo DSM-5, conforme confirmado pelo MINI para Transtornos Psicóticos.
• CGI-S ≥4 (moderadamente a gravemente doente) no momento da assinatura do ICF e da linha de base.
• Pontuação total do PANSS entre 85 e 120, inclusive, no momento da assinatura do TCLE e na linha de base.
• Viver uma exacerbação aguda ou recaída de sintomas psicóticos, com início há menos de 60 dias antes da assinatura do TCLE.
• Disposto a descontinuar todos os medicamentos proibidos para atender aos washouts exigidos pelo protocolo antes e durante o período experimental.
• Índice de massa corporal de 18,0 a 40,0 kg/m2 e peso corporal total ≥50 kg (110 lbs).
• Capacidade, na opinião do investigador, de entender a natureza do estudo, participar das visitas do estudo e cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico atual do DSM-5 diferente de esquizofrenia (nota: sintomas de ansiedade secundários à esquizofrenia são permitidos); Sintomas depressivos agudos nos 30 dias anteriores à assinatura do TCLE que requeiram tratamento com antidepressivo são exclusivos. Sintomas maníacos agudos nos 30 dias anteriores à assinatura do TCLE que requeiram tratamento com estabilizador de humor são exclusivos.

• Qualquer um dos seguintes:

  • Esquizofrenia considerada resistente/refratária ao tratamento antipsicótico pela história (falha em responder a 2 ou mais cursos de tratamento farmacológico adequado definido como uma dose adequada por rótulo e uma duração de tratamento de pelo menos 4 semanas)
  • História de resposta apenas ao tratamento com clozapina ou falha em responder ao tratamento com clozapina

• Qualquer um dos seguintes em relação à história da esquizofrenia:

  • Tempo desde o início inicial da esquizofrenia <2 anos com base em registros anteriores ou auto-relato do participante
  • Apresentando um diagnóstico inicial de esquizofrenia
  • Apresentando pela primeira vez um episódio psicótico agudo que requer tratamento
• Redução (melhora) na pontuação total da PANSS de ≥20% entre a triagem e a linha de base.
• Histórico atual ou passado de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, renais, hepáticas, metabólicas, geniturinárias, endócrinas (incluindo diabetes mellitus), malignidades significativas (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ, a critério do investigador) , doença hematológica, imunológica, neurológica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador ou monitor médico, possa comprometer a segurança do participante ou os resultados do estudo.
• Infecção ativa do sistema nervoso central, doença desmielinizante, doença neurológica degenerativa, tumor cerebral, hospitalização anterior por traumatismo craniano grave, convulsões (excluindo convulsões febris na infância) ou qualquer doença do sistema nervoso central considerada progressiva durante o curso do estudo que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo
• Diagnóstico de transtorno moderado a grave por uso de substâncias ou álcool (excluindo nicotina ou cafeína) de acordo com os critérios do DSM-5 dentro de 12 meses antes da assinatura do ICF.
• Risco de comportamento suicida conforme avaliado pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) e avaliação clínica do investigador.
• Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento.
• Uso de medicamentos proibidos antes da randomização dentro do período de wash-out necessário ou que provavelmente exija terapia concomitante proibida durante o estudo.
• Achados anormais clinicamente significativos no exame físico, revisão do histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais clínicos na triagem.
• Resultado do teste de gravidez positivo antes de receber IMP. Observação: participantes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o tratamento com IMP ou dentro de 7 dias após a última dose de IMP também são excluídas.