Een proef met doses van 15 en 30 mg CVL-231 (emraclidine) bij deelnemers met schizofrenie

Inclusiecriteria:

• Primaire diagnose van schizofrenie volgens DSM-5, zoals bevestigd door de MINI voor psychotische stoornissen.
• CGI-S ≥4 (matig tot ernstig ziek) op het moment van ondertekening van de ICF en Baseline.
• PANSS-totaalscore tussen 85 en 120, inclusief, op het moment van ondertekening van de ICF en bij Baseline.
• Ervaren van een acute exacerbatie of terugval van psychotische symptomen, beginnend minder dan 60 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
• Bereid om alle verboden medicijnen stop te zetten om te voldoen aan de protocol-vereiste wash-outs voorafgaand aan en tijdens de proefperiode.
• Body mass index van 18,0 tot 40,0 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht ≥50 kg (110 lbs).
• Vaardigheid, naar de mening van de onderzoeker, om de aard van het onderzoek te begrijpen, deel te nemen aan onderzoeksbezoeken en te voldoen aan protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige DSM-5-diagnose anders dan schizofrenie (let op: angstsymptomen secundair aan schizofrenie zijn toegestaan); Acute depressieve symptomen binnen 30 dagen voorafgaand aan ondertekening van de ICF die behandeling met een antidepressivum vereisen, zijn uitgesloten. Acute manische symptomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF die behandeling met een stemmingsstabilisator vereisen, zijn uitgesloten.

• Een van de volgende:

  • Schizofrenie beschouwd als resistent/ongevoelig voor behandeling met antipsychotica door de geschiedenis (niet reageren op 2 of meer kuren van adequate farmacologische behandeling gedefinieerd als een adequate dosis per label en een behandelingsduur van ten minste 4 weken)
  • Voorgeschiedenis van respons op alleen behandeling met clozapine of niet reageren op behandeling met clozapine

• Een van de volgende met betrekking tot de geschiedenis van schizofrenie:

  • Tijd vanaf het begin van schizofrenie <2 jaar op basis van eerdere gegevens of zelfrapportage van de deelnemer
  • Presenteren met een eerste diagnose van schizofrenie
  • Voor het eerst presenteren met een acute psychotische episode die behandeling vereist
• Vermindering (verbetering) van de PANSS-totaalscore van ≥20% tussen Screening en Baseline.
• Huidige of vroegere geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, nier-, lever-, metabolische, urogenitale, endocriene (waaronder diabetes mellitus), maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ, ter beoordeling van de onderzoeker) hematologische, immunologische, neurologische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de deelnemer of de resultaten van het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Actieve infectie van het centrale zenuwstelsel, demyeliniserende ziekte, degeneratieve neurologische ziekte, hersentumor, eerdere ziekenhuisopname wegens ernstig hoofdtrauma, epileptische aanvallen (exclusief koortsstuipen in de kindertijd), of een ziekte van het centrale zenuwstelsel die tijdens de studie als progressief wordt beschouwd en die mogelijk verwarren de interpretatie van de onderzoeksresultaten
• Diagnose van matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (exclusief nicotine of cafeïne) volgens de DSM-5-criteria binnen 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
• Risico op suïcidaal gedrag zoals beoordeeld door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) en de klinische beoordeling van de onderzoeker.
• Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
• Gebruik van verboden medicijnen voorafgaand aan randomisatie binnen de vereiste wash-outperiode of waarvoor waarschijnlijk gelijktijdige verboden therapie nodig is tijdens het onderzoek.
• Klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, beoordeling van de medische geschiedenis, ECG of klinische laboratoriumresultaten bij screening.
• Positief zwangerschapstestresultaat voorafgaand aan het ontvangen van IMP. Opmerking: vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens IMP-behandeling of binnen 7 dagen na de laatste dosis IMP, worden ook uitgesloten.