Crioablação combinada com tislelizumabe mais lenvatinibe em tumores sólidos previamente tratados (CASTLE-11) (CASTLE-11)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido.
• Idade ≥ 18 anos no momento do início do estudo.
• Os participantes devem ter tumores sólidos.
• Os participantes devem ter falhado na quimioterapia ou em outra terapia anticâncer ou a terapia padrão não era mais viável.
• Os participantes que receberam terapia anterior antiangiogênese ou anti-PD1/PDL1 foram elegíveis.
• Pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelo RECIST v1.1 com tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética.
• Status de desempenho (PS) ≤ 2 (escala ECOG).
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Hemograma, enzimas hepáticas e função renal adequados: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/L, plaquetas ≥75 x103/L; Bilirrubina total ≤ 3x limite superior normal; Aspartato aminotransferase (SGOT), Alanina aminotransferase (SGPT) ≤ 5 x limite superior normal (ULN); Razão normalizada internacional (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nos 7 dias anteriores ao início do ensaio.
• O sujeito deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, adesão às medidas anticoncepcionais, visitas agendadas e exames, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Derrame pericárdico não controlado, derrame pleural ou ascite moderada ou grave clinicamente significativa que é sintomática ou requer toracocentese ou paracentese durante a fase de triagem para controle dos sintomas.
• História de doença cardíaca, incluindo sangramento gastrointestinal clinicamente significativo nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente cerebrovascular (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, com exceção de trombose de uma veia porta segmentar.
• Tratamento prévio com crioablação.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo OU indivíduos que não se recuperaram dos efeitos da cirurgia de grande porte.
• Pacientes com segundo câncer primário, exceto câncer de pele basal tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Pacientes imunocomprometidos, por ex. pacientes que são sabidamente sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Qualquer condição ou comorbidade que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a:

  1. história de doença pulmonar intersticial
  2. Coinfecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e pelo vírus da hepatite C (HCV) (ou seja, infecção dupla)
  3. pancreatite aguda ou crônica conhecida
  4. tuberculose ativa
  5. qualquer outra infecção ativa (viral, fúngica ou bacteriana) que requeira terapia sistêmica
  6. história de transplante alogênico de tecido/órgão sólido
  7. diagnóstico de imunodeficiência ou o paciente está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento com Tislelizumab.
  8. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Exceções: Indivíduos com vitiligo, hipotireoidismo, diabetes mellitus tipo I ou asma/atopia infantil resolvida são uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com tireoidite de Hashimoto, hipotireoidismo estável com reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento não são excluídos do estudo.
  9. Vacina viva 30 dias antes da primeira dose do tratamento com Tislelizumab ou durante o tratamento do estudo.
  10. História ou evidência clínica de metástases no Sistema Nervoso Central (SNC) As exceções são: Indivíduos que completaram a terapia local e que atendem aos seguintes critérios: I. são assintomáticos e II. não há necessidade de esteróides 6 semanas antes do início do tratamento com Tislelizumabe. A triagem com imagens do SNC (TC ou RM) é necessária apenas se houver indicação clínica ou se o indivíduo tiver histórico de SNC.
• Medicamento que interfere com qualquer um dos agentes aplicados no estudo.
• Qualquer outro tratamento eficaz contra o câncer, exceto o tratamento especificado pelo protocolo no início do estudo.
• Mulheres grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino/feminino com potencial reprodutivo que não utilizam um método anticoncepcional eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano). [Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são: implantes, contraceptivos injetáveis, contraceptivos orais combinados, pessários intrauterinos (apenas dispositivos hormonais), abstinência sexual ou vasectomia do parceiro]. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (β-HCG sérico) na triagem.
• Paciente com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável.