Crioablación combinada con tislelizumab más lenvatinib en tumores sólidos previamente tratados (CASTLE-11) (CASTLE-11)

Criterios de inclusión:

• Se obtuvo el consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥ 18 años al momento del ingreso al estudio.
• Los participantes deben tener tumores sólidos.
• Los participantes deben haber fracasado con la quimioterapia u otra terapia contra el cáncer o la terapia estándar ya no era factible.
• Fueron elegibles los participantes que habían recibido terapia antiangiogénesis o anti-PD1/PDL1 previamente.
• Al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por RECIST v1.1 con tomografía computarizada en espiral o resonancia magnética.
• Estado funcional (PS) ≤ 2 (escala ECOG).
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Hemograma, enzimas hepáticas y función renal adecuados: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/L, plaquetas ≥75 x 103/L; Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior normal; Aspartato aminotransferasa (SGOT), Alanina aminotransferasa (SGPT) ≤ 5 x límite superior normal (LSN); Ratio normalizado internacional (INR) ≤1,25; Albúmina ≥ 31 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (si se utiliza la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Las pacientes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del ensayo.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, el cumplimiento de las medidas anticonceptivas, las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Derrame pericárdico incontrolado, derrame pleural o ascitis moderada o grave clínicamente significativa que sea sintomática o requiera toracocentesis o paracentesis durante la fase de detección para el control de los síntomas.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluida hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular (incluidos ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con excepción de la trombosis de una vena porta segmentaria.
• Tratamiento previo con crioablación.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio O sujetos que no se hayan recuperado de los efectos de la cirugía mayor.
• Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto cáncer de piel basal tratado adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino.
• Pacientes inmunocomprometidos, p. pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• Cualquier condición o comorbilidad que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio, incluidos, entre otros:

  1. antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
  2. Coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) (es decir, doble infección)
  3. pancreatitis aguda o crónica conocida
  4. tuberculosis activa
  5. cualquier otra infección activa (viral, fúngica o bacteriana) que requiera terapia sistémica
  6. antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
  7. diagnóstico de inmunodeficiencia o el paciente está recibiendo terapia con esteroides sistémicos crónicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de tratamiento con Tislelizumab.
  8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Excepciones: Los sujetos con vitiligo, hipotiroidismo, diabetes mellitus tipo I o asma/atopia infantil resuelta son una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio. Los sujetos con tiroiditis de Hashimoto, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o psoriasis que no requiera tratamiento no están excluidos del estudio.
  9. Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con Tislelizumab o durante el tratamiento del estudio.
  10. Historia o evidencia clínica de metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC). Las excepciones son: Sujetos que hayan completado la terapia local y que cumplan con los dos criterios siguientes: I. son asintomáticos y II. no necesita esteroides 6 semanas antes del inicio del tratamiento con tislelizumab. La detección con imágenes del SNC (CT o MRI) solo se requiere si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de enfermedad del SNC.
• Medicamentos que se sabe que interfieren con cualquiera de los agentes aplicados en el ensayo.
• Cualquier otro tratamiento eficaz contra el cáncer, excepto el tratamiento especificado en el protocolo al inicio del estudio.
• Mujeres embarazadas, en período de lactancia o pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no estén empleando un método anticonceptivo eficaz (tasa de fracaso inferior al 1% por año). [Los métodos anticonceptivos aceptables son: implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, pesas intrauterinos (solo dispositivos hormonales), abstinencia sexual o vasectomía de la pareja]. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG sérica) en el momento de la selección.
• Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado confiable.