Utilidade do ajuste da dose e do cronograma de dosagem da quimioterapia com o regime de dose densa semanal SALVage em pacientes com câncer de ovário de mau prognóstico com base no tumor, quimiossensibilidade primária desfavorável e cirurgia de citorredução incompleta (SALVOVAR)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma epitelial de alto grau confirmado histologicamente (seroso, endometrioide ou carcinossarcoma com componente epitelial ≥30% do tumor), carcinoma de ovário, peritoneal primário ou trompa de Falópio
2. Paciente adulto com idade ≥ 18 anos
3. Doença em estágio avançado III ou IV

4. Tratado com 3 a 4 ciclos neoadjuvantes do regime padrão de carboplatina-paclitaxel de 3 semanas em tratamento de primeira linha e caracterizado por:

   • Pontuação KELIMTM padronizada desfavorável < 1,0 calculada com a ferramenta acadêmica KELIM e disponível gratuitamente no site da Internet (https://www.biomarker-kinetics.org/CA-125-neo) (quimiossensibilidade primária fraca)
   • Não passível de cirurgia de citorredução de intervalo completa (tentativa incompleta de cirurgia de citorredução de intervalo ou doença não operada porque considerada não passível de cirurgia completa pelo cirurgião). É importante ressaltar que uma inclusão de pré-triagem antes do início da quimioterapia neoadjuvante é encorajada como uma forma de avaliar prospectivamente a cinética longitudinal do CA-125 e a avaliação cirúrgica, e posteriormente selecionar os pacientes para a sequência de randomização
5. Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (ver apêndice 2)
6. Função adequada de órgãos e medula óssea para quimioterapia semanal densa: glóbulos vermelhos (hemoglobina basal ≥8 g/dL sem transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 3 semanas antes do exame de sangue), glóbulos brancos (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células /mm3) e plaquetas (contagem de plaquetas ≥100.000/mm3),

7. Funções renais e hepáticas adequadas

   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × limite superior do normal (ULN) ou ≤5 × LSN no contexto de metástases hepáticas
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (pacientes com Gilbert são elegíveis se bilirrubina total ≤3 × LSN)
   • Albumina ≥3 g/dL
   • Depuração de creatinina ≥40 mL/min/1,73 m2 (medido ou estimado, de preferência com a fórmula CKD-EPI em https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator)
8. Pacientes que deram seu consentimento informado por escrito para participar do estudo
9. Pacientes inscritos em regime de segurança social
10. Pacientes dispostos e capazes de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento

Critério de exclusão:

1. Histologia endometrioide, de células claras, mucinosa ou sarcomatosa de baixo grau, ou tumores mistos contendo qualquer uma dessas histologias, ou tumor ovariano de baixo grau ou limítrofe. Nenhuma contraindicação para os medicamentos avaliados no ensaio SALVOVAR (carboplatina, paclitaxel, GCSF)
2. Tratamento prévio com bevacizumabe durante quimioterapia neoadjuvante padrão inicial
3. Tem doença primária refratária à platina, definida como doença que progrediu durante a quimioterapia neoadjuvante
4. Pacientes com câncer concomitante, exceto: câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos
5. Tratamento com outros agentes investigacionais em ensaios clínicos.

6. Condições não controladas clinicamente significativas que, na opinião do Investigador, podem confundir os resultados do estudo ou interferir na segurança ou participação do paciente, incluindo, mas não se limitando a:

   • Angina instável.
   • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a primeira dose.
   • Doenças concomitantes não controladas e/ou graves (hipertensão não controlada, arritmia ≥ Grau 3 (de acordo com CTCAE v5.0), insuficiência cardíaca, cirrose).
   • Doença infecciosa ativa que requer terapia intravenosa (bactérias, vírus) dentro de 2 semanas após a primeira dose.
   • Obstrução da saída gástrica.
   • Obstrução do intestino delgado (SBO) definida como tomografia computadorizada (TC) mostrando: Alças dilatadas do intestino delgado ≤12 semanas de entrada no estudo, ascites/derrames sintomáticos exigindo paracentese ou toracocentese ≤30 dias de entrada no estudo.
7. Transtorno psiquiátrico conhecido que poderia interferir na adesão ao estudo.
8. Pacientes grávidas ou lactantes ou pacientes que esperam conceber filhos dentro da duração projetada do estudo.
9. Paciente privado de liberdade, sob tutela ou curadoria.