Estudo de FF-10101-01 em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Sujeitos capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito

• LMA primária ou secundária documentada, conforme definido pelos critérios da OMS (2008), por histopatologia refratária à quimioterapia de indução anterior e/ou recidivante após atingir a remissão com uma quimioterapia anterior e que não sejam candidatos a outra terapia disponível que possa conferir benefício clínico.
• Somente para a Fase 2a: além dos critérios de inclusão 2 acima, os pacientes devem ter uma mutação FLT3 de qualquer tipo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração de FF-10101-01 deve ser de pelo menos 14 dias para agentes citotóxicos além da hidroxiureia, pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos e 14 dias para terapias de anticorpos monoclonais. A hidroxiureia pode ser continuada por no máximo 14 dias desde o início da dosagem de FF-10101-01, até o Dia 14 do Ciclo 1, com uma dose máxima de 5 gramas/dia
• Toxicidades crônicas persistentes clinicamente significativas de quimioterapia ou cirurgia prévia devem ser ≤ Grau 2
• Se o sujeito tiver feito um transplante de células-tronco hematopoiéticas, o sujeito deve estar ≥60 dias após o transplante sem GVHD clinicamente significativo que requeira terapia sistêmica
• Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤3 vezes o limite superior do normal e bilirrubina total ≤1,5x o limite superior do normal. Se a bilirrubina total for igual ou superior a 1,5x o limite superior do normal, o indivíduo ainda poderá ser incluído se a bilirrubina direta for ≤1,5x o limite superior do normal
• Depuração de creatinina calculada de ≥60 mL/min
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino sexualmente maduros devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito que não seja um contraceptivo oral durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos diagnosticados com leucemia promielocítica aguda
• Indivíduos com leucemia Bcr-Abl positiva (leucemia mielóide crônica em crise blástica)
• Indivíduos com leucemia do SNC clinicamente ativa
• Indivíduos com cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira administração de FF-10101-01
• Indivíduos com radioterapia 28 dias antes da primeira administração de FF-10101-01
• Indivíduos com doença maligna ativa que requerem terapia diferente de LMA ou síndrome mielodisplásica com transformação em LMA
• Indivíduos com uma infecção ativa não controlada
• Indivíduos com uma condição médica, doença intercorrente grave ou outra circunstância que, no julgamento do Investigador, possa comprometer a segurança do indivíduo como sujeito do estudo ou que possa interferir nos objetivos do estudo
• Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou com infecção ativa por hepatite B ou C, conforme determinado por teste sorológico
• Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva, Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou indivíduos com história anterior de insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4 da NYHA e nos quais ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) realizada dentro de 3 meses antes à triagem ou na triagem apresentou FEVE <40%
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Indivíduos em uso de inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (estatinas) ou outros medicamentos conhecidos por causar toxicidade muscular
• Indivíduos tomando inibidores fortes de CYP3A4 serão excluídos do estudo, a menos que a substituição terapêutica seja possível
• Indivíduos tomando indutores fortes de CYP3A4 serão excluídos do estudo, a menos que a substituição terapêutica seja possível
• Uso de agentes imunossupressores sistêmicos dentro de 14 dias antes da primeira dose de FF-10101
• Indivíduos que tomam drogas conhecidas por causar Torsades de Pointes serão excluídos do estudo, a menos que a substituição terapêutica seja possível
• Indivíduos conhecidos por terem síndrome do QT longo
• Indivíduos com valores médios de QTcF após 3 ECGs conduzidos com 5 minutos de intervalo de > 470 ms