Естественная история GACI с ARHR2 или PXE или без них

Задний план:

Генерализованная артериальная кальцификация в младенчестве (GACI) является крайне редким заболеванием с предполагаемой распространенностью при рождении около 1 на 400 000.1 GACI характеризуется обширными артериальными кальцификациями, стенозом артерий, пролиферацией миоинтимы и периартикулярными кальцификациями. Люди с GACI также испытывают кальцификацию в других областях тела, таких как суставы и органы. GACI обычно приводит к летальному исходу до рождения или в течение первых шести месяцев после рождения. Причиной смерти часто является инфаркт миокарда или инсульт. GACI тесно связан с инактивирующими мутациями в эктонуклеотид-пирофосфат/фосфодиэстеразы 1 (ENPP1); около трех четвертей исследованных случаев GACI имели одну или несколько мутаций ENPP1. Многие пациенты с GACI, в том числе некоторые без мутации ENPP1, также имеют мутации в аденозинтрифосфат-связывающем кассетном транспортном белке подсемейства C 6 (ABCC6). Считается, что аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит 2 типа (ARHR2) и эластическая псевдоксантома (PXE) тесно связаны с GACI. ARHR2 вызывается мутациями в гене ENPP15, а PXE — мутациями в гене ABCC63, причем оба заболевания наблюдаются у пациентов с GACI. Естественная история GACI и, в частности, его долгосрочная заболеваемость и смертность плохо изучены, но четкое понимание состояния будет иметь решающее значение для дальнейшей разработки терапии и тестирования лекарств. Настоящее исследование направлено на восполнение этого пробела в знаниях.

Цели:

Основная цель этого исследования — охарактеризовать общую выживаемость пациентов с GACI с течением времени от рождения.

Второстепенные цели заключаются в следующем:

• Охарактеризовать пациента и особенности заболевания;
• Опишите симптоматику при постановке диагноза и изменение симптоматики с течением времени;
• Опишите схемы лечения, характерные для GACI или рахита.
• Охарактеризовать умственные/физические нарушения, образование и ситуацию с занятостью;
• Охарактеризовать последствия болезни;
• Распространенность рахита; и
• Скорости роста.

Право на участие:

• Генотип GACI (мутация в ENPP1 и/или ABCC6), подтвержденный мутационным анализом пациента, и фенотип GACI, подтвержденный визуализацией или биопсией; или же
• Фенотип GACI, подтвержденный визуализацией, биопсией или мутационным анализом родителей, указывает на генотип GACI (мутация в ENPP1 и/или ABCC6), совпадающий с симптомами пациента.

Данные будут собираться как для живых, так и для умерших пациентов.

Дизайн:

Ретроспективный многоцентровый обзор карт