Storia naturale di GACI con o senza ARHR2 o PXE

Sfondo:

La calcificazione arteriosa generalizzata dell'infanzia (GACI) è una malattia ultra rara con una prevalenza stimata alla nascita di circa 1 su 400.000.1 La GACI è caratterizzata da estese calcificazioni arteriose, stenosi arteriosa, proliferazione miointimale e calcificazioni periarticolari. Gli individui con GACI sperimentano anche calcificazioni in altre aree del corpo, come articolazioni e organi. GACI è generalmente fatale prima della nascita o entro i primi sei mesi dopo la nascita. La causa della morte è spesso l'infarto del miocardio o l'ictus. GACI è fortemente associato a mutazioni inattivanti nell'ectonucleotide pirofosfato/fosfodiesterasi 1 (ENPP1); circa tre quarti dei casi GACI esaminati presentavano una o più mutazioni ENPP1. Molti pazienti con GACI, inclusi alcuni senza una mutazione ENPP1, presentano anche mutazioni nella sottofamiglia C membro 6 della proteina di trasporto della cassetta legante l'adenosina trifosfato (ABCC6). Si ritiene che il rachitismo ipofosfatemico autosomico recessivo di tipo 2 (ARHR2) e lo pseudoxantoma elastico (PXE) siano strettamente correlati al GACI. ARHR2 è causato da mutazioni nel gene ENPP15 e PXE è causato da mutazioni nel gene ABCC6,3 entrambi osservati tra i pazienti con GACI. La storia naturale della GACI e in particolare la sua morbilità e mortalità a lungo termine sono poco conosciute, ma una forte comprensione della condizione sarà cruciale per l'ulteriore sviluppo della terapia e per i test sui farmaci. Questo studio mira a colmare questa lacuna di conoscenza.

Obiettivi:

L'obiettivo primario di questo studio è quello di caratterizzare la sopravvivenza globale tra i pazienti con GACI, nel tempo dalla nascita.

Obiettivi secondari sono:

• Caratterizzare le caratteristiche del paziente e della malattia;
• Descrivere la sintomatologia alla diagnosi e il cambiamento della sintomatologia nel tempo;
• Descrivere i modelli di trattamento specifici per GACI o rachitismo
• Caratterizzare la disabilità mentale/fisica, l'istruzione e la situazione lavorativa;
• Caratterizzare le sequele della malattia;
• Prevalenza di rachitismo; e
• Velocità di crescita.

Eleggibilità:

• Genotipo GACI (mutazione in ENPP1 e/o ABCC6) confermato mediante analisi mutazionale del paziente e fenotipo GACI confermato mediante imaging o biopsia; o
• Fenotipo GACI confermato con imaging, biopsia o analisi mutazionale dei genitori che indicano un genotipo GACI (mutazione in ENPP1 e/o ABCC6) coincidente con i sintomi del paziente.

I dati saranno raccolti sia per i pazienti vivi che per quelli deceduti

Design:

Revisione retrospettiva del grafico multicentrico