Natural History of GACI med eller uden ARHR2 eller PXE

Baggrund:

Generaliseret arteriel forkalkning af spædbørn (GACI) er en ultra-sjælden lidelse med en anslået fødselsprævalens på omkring 1 ud af 400.000.1 GACI er karakteriseret ved omfattende arteriel forkalkning, arteriel stenose, myointimal proliferation og periartikulære forkalkninger. Personer med GACI oplever også forkalkning i andre kropsområder, såsom led og organer. GACI er generelt dødelig før fødslen eller inden for de første seks måneder efter fødslen. Dødsårsagen er ofte myokardieinfarkt eller slagtilfælde. GACI er stærkt forbundet med inaktiverende mutationer i ektonukleotid pyrophosphat/phosphodiesterase 1 (ENPP1); omkring tre fjerdedele af de undersøgte tilfælde af GACI havde en eller flere ENPP1-mutationer. Mange patienter med GACI, herunder nogle uden ENPP1-mutation, har også mutationer i adenosintriphosphat-bindende kassettetransporterprotein underfamilie C-medlem 6 (ABCC6). Autosomal recessiv hypofosfatemisk rakitis type 2 (ARHR2) og pseudoxanthoma elasticum (PXE) menes at være tæt beslægtet med GACI. ARHR2 er forårsaget af mutationer i ENPP1-genet5 og PXE er forårsaget af mutationer i ABCC6-genet3, hvor begge er observeret blandt patienter med GACI. Den naturlige historie af GACI og især dens langsigtede morbiditet og dødelighed er dårligt forstået, men en stærk forståelse af tilstanden vil være afgørende for yderligere terapiudvikling og lægemiddeltestning. Denne undersøgelse har til formål at afhjælpe denne videnskløft.

Mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere den samlede overlevelse blandt patienter med GACI over tid fra fødslen.

Sekundære mål er at:

• Karakteriser patienten og sygdomskarakteristika;
• Beskriv symptomologi ved diagnose og ændring i symptomologi over tid;
• Beskriv behandlingsmønstre, der er specifikke for GACI eller rakitis
• Karakterisere psykisk/fysisk funktionsnedsættelse, uddannelse og beskæftigelsessituation;
• Karakteriser sygdommens følgevirkninger;
• Forekomst af rakitis; og
• Væksthastigheder.

Berettigelse:

• GACI-genotype (mutation i ENPP1 og/eller ABCC6) bekræftet gennem mutationsanalyse af patienten og en GACI-fænotype bekræftet ved billeddannelse eller biopsi; eller
• GACI-fænotype bekræftet med billeddannelse, biopsi eller mutationsanalyse af forældrene, hvilket indikerer en GACI-genotype (mutation i ENPP1 og/eller ABCC6), der falder sammen med patientens symptomer.

Der vil blive indsamlet data for både nulevende og afdøde patienter

Design:

Retrospektiv multicenter-diagramgennemgang