Исследование фазы 2b плацебо DIO-902 или DIO-902 в дополнение к метформину и аторвастатину или аторвастатину плацебо при диабете 2 типа

Критерии включения:

-

Субъект может быть включен в это исследование, если он/она соответствует всем следующим критериям:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет

2. Женщины детородного возраста (с неповрежденной маткой и в течение 1 года после последней менструации) должны быть некормящими и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Кроме того, эти субъекты должны согласиться использовать следующие приемлемые методы контроля над рождаемостью, начиная с визита для скрининга и на протяжении всего исследования:

   1. воздержание
   2. хирургическая стерилизация (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия) минимум 6 месяцев
   3. ВМС установлена ​​не менее 3 месяцев
   4. барьерные методы (презерватив или диафрагма) со спермицидом
   5. хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия на 6 месяцев)
   6. гормональные контрацептивы не менее чем за 3 месяца до первой дозы
3. Диагноз сахарного диабета (СД) 2 типа не менее 6 мес.
4. Диабет 2 типа можно лечить только метформином (таблетки метформина гидрохлорида или таблетки метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением) в общей суточной дозе от 500 мг до максимальной указанной дозы. (Список торговых наименований препаратов см. в Приложении G). Доза метформина должна быть стабильной в течение >8 недель до визита перед началом лечения (неделя -4) и на протяжении всего курса исследования. Субъект не должен принимать какие-либо другие фармакологические или безрецептурные методы лечения диабета.
5. Уровень HbA1C от 7,0 до 10,0%
6. Уровень С-пептида натощак >0,33 нмоль/л (1,0 нг/мл)
7. Результаты теста стимуляции АКТГ с любым уровнем кортизола >18 мкг/дл на исходном уровне или через 60 минут
8. Нормальный общий анализ крови (ОАК) с тромбоцитами и дифференциальный
9. Электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ) не показывает острой ишемии или клинически значимой патологии. Субъекты с интервалом QTc> 450 мс будут исключены из исследования.
10. ИМТ от 27 до 42 кг/м2 (см. Приложение B)
11. Субъекты с артериальной гипертензией в анамнезе могут принимать стабильный антигипертензивный режим (за исключением препаратов, указанных в критерии исключения 8) в течение > 6 недель до визита перед лечением (неделя -4))
12. Способность понимать и готовность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Субъект может быть исключен из этого исследования, если он/она соответствует любому из следующих критериев:

  1. Предыдущее участие в клинических испытаниях DIO-902.
  2. Любое атеросклеротическое заболевание в анамнезе (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения, заболевание периферических сосудов или застойная сердечная недостаточность, вторичная по отношению к ишемическому повреждению миокарда), которое, по оценке исследователя, делает небезопасным прекращение приема всех гиполипидемических препаратов на срок до 12 недель в течение курса исследования.
  3. Известная гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция, связанная с кетоконазолом или другими соединениями имидазола.
  4. История злокачественных новообразований (кроме базальноклеточной карциномы) в течение 3 лет до начальной дозы исследуемого препарата.
  5. Чрезмерное потребление алкоголя (> 20 г в день для женщин (1,5 стандартных алкогольных напитка) или > 30 г в день для мужчин (2,0 стандартных алкогольных напитка) (стандартный напиток содержит 14 г алкоголя: 12 унций пива, 5 унций вина). или 1,5 унции спирта) или злоупотребление наркотиками. (1,0 жидкая унция (США) = 29,57 мл)
  6. Любое другое клинически значимое заболевание, определенное Исследователем. Эти клинически значимые медицинские состояния включают, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, ЗСН класса III или IV по NYHA, пролиферативную диабетическую ретинопатию и невропатические симптомы, которые ограничивают повседневную активность.
  7. Участие в другом клиническом исследовании и/или лечение любым исследуемым препаратом в течение одного месяца до начальной дозы исследуемого препарата.

  8. Сопутствующая терапия со следующими препаратами: (См. Приложение G для списка торговых наименований препаратов)

     1. лекарства для похудения
     2. пероральные или инъекционные гипогликемические средства (разрешен метформин) или инсулин
     3. пероральные, парентеральные или ингаляционные стероиды; Разрешены назальные, местные глазные, интравитреальные и местные стероиды низкой и средней активности.
     4. дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (разрешены амлодипин, дилтиазем и верапамил)
     5. Антагонисты Н2 и ингибиторы протонной помпы (разрешены жидкие и таблетированные антациды)
     6. мидазолам, триазолам, алпразолам, терфенадин, астемизол, дигоксин, производные кумарина, фенитоин, рифампицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, спиронолактон, алискирен, эритромицин или кларитромицин, циклоспорин или такролимус
     7. Субъекты, в настоящее время принимающие гиполипидемические препараты, могут быть включены в исследование, если исследователь установит, что у субъекта нет каких-либо состояний, препятствующих прекращению гиполипидемического лечения на срок до 12 недель. [Все субъекты должны будут прекратить все гиполипидемические терапии в течение 4-недельного периода перед лечением, а затем будут рандомизированы для получения либо аторвастатина 10 мг, либо аторвастатина плацебо в течение первых 8 недель периода лечения. Затем все субъекты будут получать 10 мг аторвастатина в течение 8-16 недель периода лечения.] Субъекты не могут принимать какие-либо другие средства, снижающие уровень липидов, в течение визита 7 (неделя 20) исследования.
  9. История ВИЧ
  10. Положительный результат теста на гепатит B (HbsAg) или положительный результат теста на гепатит C (антитела к гепатиту C) во время скрининга
  11. Функциональные пробы печени не должны превышать следующие пороговые значения: АЛТ и/или АСТ >3,0Х ВГН, АД >1,5Х ВГН и общий билирубин >ВГН. (Если все ТФП являются WNL, а общий билирубин повышен, можно провести повторное определение прямого и непрямого билирубина. Субъекты с непрямым общим билирубином до 3X ULN (предположительно синдром Жильбера) могут быть зачислены, если все остальные LFT являются WNL.)
  12. CK не должен быть >2,5X ВГН, если она явно не связана с недавней физической нагрузкой, травмой или необычной активностью.
  13. Уровень креатинина не должен превышать 1,4 мг/дл у женщин и более 1,5 мг/дл у мужчин.
  14. Уровень тиреостимулирующего гормона >1,5X ULN
  15. История лактоацидоза
  16. Известная гиперчувствительность к косинтропину (АКТГ) или любому компоненту препарата (маннитол или хлорид натрия)
  17. Известная непереносимость статинов
  18. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании.