Uno studio di fase 2b sul placebo DIO-902 o DIO-902 in aggiunta a metformina e atorvastatina o placebo atorvastatina per il diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

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Un soggetto può essere incluso in questo studio se soddisfa tutti i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina, dai 18 ai 75 anni

2. Le donne in età fertile (utero intatto ed entro 1 anno dall'ultimo periodo mestruale) devono essere non in allattamento e avere un test di gravidanza su siero negativo. Inoltre, questi soggetti devono accettare di utilizzare i seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili a partire dalla visita di screening e durante lo studio:

   1. astinenza
   2. sterilizzazione chirurgica (legatura tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale) minimo 6 mesi
   3. IUD in atto per almeno 3 mesi
   4. metodi di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida
   5. sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per 6 mesi)
   6. contraccettivi ormonali per almeno 3 mesi prima della prima dose
3. Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 (DM) da almeno 6 mesi.
4. Il diabete di tipo 2 può essere trattato solo con metformina (compresse di metformina cloridrato o compresse di metformina cloridrato a rilascio prolungato) a una dose giornaliera totale di 500 mg fino alla dose massima indicata. (Vedi Appendice G per l'elenco dei nomi commerciali dei farmaci). La dose di metformina deve essere stabile per > 8 settimane prima della visita pre-trattamento (settimana -4) e per tutto il corso dello studio. Il soggetto non deve essere sottoposto ad altri trattamenti farmacologici o da banco per il diabete.
5. Livello di HbA1C da 7,0 a 10,0%
6. Livello di peptide C a digiuno >0,33 nmol/l (1,0 ng/ml)
7. Risultati del test di stimolazione con ACTH con qualsiasi livello di cortisolo >18 µg/dl al basale o a 60 minuti
8. Normale emocromo completo (CBC) con piastrine e differenziale
9. L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) non mostra ischemia acuta o anomalie clinicamente significative. I soggetti con intervallo QTc >450 msec saranno esclusi dallo studio.
10. BMI da 27 a 42 kg/m2 (vedi Appendice B)
11. I soggetti con una storia di ipertensione possono essere sottoposti a un regime antipertensivo stabile per (ad eccezione di quei farmaci indicati nel criterio di esclusione 8) per > 6 settimane prima della visita pre-trattamento (settimana -4))
12. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Un soggetto può essere escluso da questo studio se soddisfa uno dei seguenti criteri:

  1. Precedente partecipazione a una sperimentazione clinica con DIO-902.
  2. Anamnesi di qualsiasi disturbo aterosclerotico (infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare, malattia vascolare periferica o insufficienza cardiaca congestizia secondaria a danno miocardico ischemico) che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe pericoloso interrompere tutti i farmaci ipolipemizzanti fino a 12 settimane durante il corso dello studio.
  3. Ipersensibilità nota o reazione idiosincratica correlata al ketoconazolo o ad altri composti imidazolici.
  4. Storia di malignità (tranne il carcinoma basocellulare) nei 3 anni precedenti la dose iniziale del farmaco in studio.
  5. Assunzione eccessiva di alcol (>20 g al giorno per le donne (1,5 bevande alcoliche standard) o >30 g al giorno per i maschi (2,0 bevande alcoliche standard) (una bevanda standard contiene 14 g di alcol: 12 once di birra, 5 once di vino o 1,5 once di alcolici) o abuso di droghe. (1,0 once fluide (US) = 29,57 ml)
  6. Qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa, come determinato dall'investigatore. Queste condizioni mediche clinicamente significative includono, ma non sono limitate a, ipertensione incontrollata, CHF di classe NYHA III o IV, retinopatia diabetica proliferativa e sintomi neuropatici che limitano le attività della vita quotidiana.
  7. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica e/o trattamento ricevuto con qualsiasi agente sperimentale entro un mese prima della dose iniziale del farmaco in studio.

  8. Terapia concomitante con quanto segue: (Vedi Appendice G per l'elenco dei nomi commerciali dei farmaci)

     1. farmaci per la perdita di peso
     2. ipoglicemizzanti orali o iniettabili (è consentita la metformina) o insulina
     3. steroidi orali, parenterali o inalatori; sono consentiti steroidi topici nasali, topici oculari, intravitreali e di potenza da bassa a moderata
     4. bloccanti dei canali del calcio diidropiridinici (amlodipina, diltiazem e verapamil sono consentiti)
     5. Antagonisti H2 e inibitori della pompa protonica (sono ammessi antiacidi liquidi e in compresse)
     6. midazolam, triazolam, alprazolam, terfenadina, astemizolo, digossina, derivati ​​cumarinici, fenitoina, rifampicina, inibitori della proteasi dell'HIV, spironolattone, aliskiren, eritromicina o claritromicina, ciclosporina o tacrolimus
     7. I soggetti che attualmente assumono farmaci ipolipemizzanti possono essere arruolati se lo Sperimentatore determina che il soggetto non ha alcuna condizione che precluda la cessazione del trattamento ipolipemizzante fino a 12 settimane. [Tutti i soggetti dovranno interrompere tutte le terapie ipolipemizzanti durante il periodo di pre-trattamento di 4 settimane e saranno quindi randomizzati a ricevere atorvastatina 10 mg o atorvastatina placebo durante le prime 8 settimane del periodo di trattamento. Tutti i soggetti riceveranno quindi atorvastatina 10 mg durante le settimane da 8 a 16 del periodo di trattamento.] I soggetti non possono assumere nessun altro agente ipolipemizzante fino alla Visita 7 (Settimana 20) dello studio.
  9. Storia dell'HIV
  10. Test positivo per l'epatite B (HbsAg) o positivo per l'epatite C (anticorpo contro l'epatite C) durante lo screening
  11. I test di funzionalità epatica non devono essere superiori ai seguenti valori limite: ALT e/o AST >3,0X ULN, AP >1,5X ULN e bilirubina totale >ULN. (Se tutti i LFT sono WNL e la bilirubina totale è elevata, può essere eseguito un nuovo test della bilirubina diretta e indiretta. I soggetti con bilirubina totale indiretta fino a 3X ULN (presunta sindrome di Gilbert) possono essere arruolati se tutti gli altri LFT sono WNL.)
  12. CK non deve essere >2,5X ULN se non chiaramente correlato a esercizio recente, infortunio o attività insolita
  13. La creatinina non deve essere >1,4 mg/dl nelle femmine e >1,5 mg/dl nei maschi.
  14. Livello di ormone stimolante la tiroide > 1,5X ULN
  15. Storia di acidosi lattica
  16. Ipersensibilità nota alla cosintropina (ACTH) o a qualsiasi componente della formulazione (mannitolo o cloruro di sodio)
  17. Intolleranza nota alle statine
  18. Qualsiasi altra condizione che a giudizio dello sperimentatore aumenti il ​​rischio di partecipazione allo studio