Исследование XL184 (кабозантиниба) с эрлотинибом или без него у взрослых с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный НМРЛ и НМРЛ стадии 3b или 4 (только фаза 1), НМРЛ стадии 3b или 4 (только фаза 2)
• Документально подтвержденное прогрессирующее заболевание после предшествующего ответа RECIST на монотерапию эрлотинибом ИЛИ документально подтвержденное прогрессирующее заболевание после стабильного заболевания в течение не менее 6 месяцев при монотерапии эрлотинибом (только фаза 2)
• Должен переносить эрлотиниб в максимальной дозе, которая будет вводиться только в фазе 2 (или в более высокой дозе) в течение как минимум 6 недель.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST (только фаза 2)
• Не моложе 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Сексуально активные субъекты должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата (за исключением женщин, не способных к деторождению, и стерилизованных мужчин).
• Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность при зачислении.
• Отсутствие другого диагноза злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи, рака in situ шейки матки или злокачественного новообразования, диагностированного ≥ 2 лет назад и в настоящее время без признаков заболевания).
• Способность понимать и соблюдать протокол, а также письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Получал противораковое лечение в течение 4 недель, за исключением эрлотиниба, до первой дозы (только Фаза 1)

• Только в фазе 2: субъект получил:

  • Низкомолекулярные ингибиторы VEGFR2/KDR OR
  • Исследуемое противораковое средство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата ИЛИ
  • Исследуемый агент, нацеленный на EGF или EGFR в любое время ИЛИ
  • Утвержденный агент, который нацелен на EGF или EGFR (за исключением эрлотиниба и гефитиниба) в любое время, если он не одобрен Exelixis OR
  • Противораковая терапия в течение 4 недель (за исключением гефитиниба и эрлотиниба) после первой дозы исследуемого препарата ИЛИ
  • Предыдущая терапия ингибитором c-Met
• Не восстановился до NCI CTCAE v.3 Grade ≤1 после клинически значимых нежелательных явлений, вызванных приемом противоопухолевых препаратов, исследуемых препаратов или других препаратов до включения в исследование.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие текущего лечения, включая стероиды и противосудорожные препараты
• История значительной кровавой рвоты или недавняя история кровохарканья
• Наличие кавитации, центрального поражения или поражения, примыкающего к крупному кровеносному сосуду
• Интеркуррентные заболевания, такие как гипертония или сердечные аритмии, или недавняя история серьезных заболеваний, таких как застойная сердечная недостаточность.
• Беременные или кормящие грудью
• Активная бактериальная или вирусная инфекция, требующая системного лечения
• Аллергия или гиперчувствительность к компонентам препаратов XL184 или эрлотиниба.
• Неспособен понять и соблюдать протокол или не может дать информированное согласие
• История идиопатического легочного фиброза или интерстициального заболевания легких