Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и фармакокинетики BIBF 1120 у японских пациентов с ИЛФ

15 декабря 2014 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое (в группе доз) исследование по оценке безопасности и фармакокинетики многократно возрастающих доз BIBF 1120 в дозе 50 мг 2 раза в сутки (14 дней), 100 мг 2 раза в сутки (14 дней) и 150 мг 2 раза в сутки (28 дней) перорально, в дополнение к стандартной медицинской помощи со стратификацией в зависимости от использования пирфенидона у японских пациентов с идиопатическим легочным фиброзом.

Изучить безопасность BIBF 1120 у японских пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) с фоновым лечением пирфенидоном и без него.

Оценить фармакокинетику BIBF 1120 у японских пациентов с фоновым лечением пирфенидоном и без него.

Оценить фармакокинетику пирфенидона у японских пациентов, отдельно и в комбинации с лечением BIBF 1120.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Bunkyo-ku,Tokyo, Япония
        • 1199.31.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamamatsu, Shizuoka, Япония
        • 1199.31.004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Himeji, Hyogo, Япония
        • 1199.31.008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nagoya, Aichi, Япония
        • 1199.31.006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sakai, Osaka, Япония
        • 1199.31.007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Seto, Aichi, Япония
        • 1199.31.005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Shimotsuke,Tochigi, Япония
        • 1199.31.001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Yokohama, Kanagawa, Япония
        • 1199.31.003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS)
  2. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) 50-90%
  3. Диффузионная способность по окиси углерода (DLCO) 30-79%
  4. Для пациентов, принимающих пирфенидон, получавших постоянную дозу не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

  1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН) при скрининге.
  2. Билирубин > 1,5 x ULN при скрининге.
  3. Соответствующая обструкция дыхательных путей (т. пребронходилататор ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7) при скрининге.
  4. Постоянная подача кислорода.
  5. Активная инфекция при скрининге или рандомизации.
  6. Лечение любым из следующих сопутствующих препаратов.

    • Пероральные кортикостероиды в нестабильных дозах
    • кетоконазол или атазанавир
  7. Пациенты, которым, как ожидается, будет проведена трансплантация легких, у которых заболевание быстро ухудшается, или у которых ожидаемая продолжительность жизни составляет менее 3 месяцев после скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БИБФ 1120 50 мг
Низкая доза для когорты 1
50 мг, 100 мг, 150 мг два раза в день будут использоваться для групп 1, 2 и 3 соответственно.
Экспериментальный: БИБФ 1120 100 мг
Средняя доза для когорты 2
50 мг, 100 мг, 150 мг два раза в день будут использоваться для групп 1, 2 и 3 соответственно.
Экспериментальный: БИБФ 1120 150 мг
Высокая доза для когорты 3
50 мг, 100 мг, 150 мг два раза в день будут использоваться для групп 1, 2 и 3 соответственно.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо для когорты 1,2,3
Плацебо BID для когорты 1,2,3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, связанные с наркотиками
Временное ограничение: после первого приема препарата до 28 дней после последнего лечебного приема, до 60 дней
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств, стратифицированных в зависимости от применения пирфенидона в каждой группе.
после первого приема препарата до 28 дней после последнего лечебного приема, до 60 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUCτ,ss после многократных доз BIBF 1120 без пирфенидона
Временное ограничение: перед приемом, затем через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч после утренней дозы в дни с 14 по 17 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) или с 28 по 31 день (BIBF 1120 150 мг)

AUCτ,ss рассчитывали как площадь под кривой «концентрация-время» профиля «концентрация-время» аналита в плазме в равновесном состоянии в течение одинакового интервала дозирования τ после многократного введения BIBF 1120 без пирфенидона в указанный период времени.

Подробные сроки измерения результатов:

В группе доз 50 мг и 100 мг:

БИБФ 1120:

дни с 14 (-1, +3) по 17 на визите 5: до введения дозы и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, через 72 часа после утренней дозы

В группе дозировки 150 мг:

БИБФ 1120:

дни с 28 (-1, +3) по 31 на визите 5: до введения дозы и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, через 72 часа после утренней дозы

перед приемом, затем через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч после утренней дозы в дни с 14 по 17 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) или с 28 по 31 день (BIBF 1120 150 мг)
Cmax,ss после многократных доз BIBF 1120 без пирфенидона
Временное ограничение: перед приемом, затем через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч после утренней дозы в дни с 14 по 17 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) или с 28 по 31 день (BIBF 1120 150 мг)

Максимальную измеренную концентрацию аналита в плазме в стационарном состоянии определяли по измерениям, полученным в несколько моментов времени в течение единого интервала дозирования τ после многократного введения BIBF 1120 без пирфенидона.

Подробные сроки измерения результатов:

В группе доз 50 мг и 100 мг:

БИБФ 1120:

дни с 14 (-1, +3) по 17 на визите 5: до введения дозы и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, через 72 часа после утренней дозы

В группе дозировки 150 мг:

БИБФ 1120:

дни с 28 (-1, +3) по 31 на визите 5: до введения дозы и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, через 72 часа после утренней дозы

перед приемом, затем через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч после утренней дозы в дни с 14 по 17 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) или с 28 по 31 день (BIBF 1120 150 мг)
AUCτ,ss после многократных доз BIBF 1120 с пирфенидоном
Временное ограничение: перед приемом, затем через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч после утренней дозы в дни с 14 по 17 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) или с 28 по 31 день (BIBF 1120 150 мг)

AUCτ,ss рассчитывали как площадь под кривой «концентрация-время» профиля «концентрация-время» аналита в плазме в равновесном состоянии в течение однородного интервала дозирования τ после многократных доз BIBF 1120 с пирфенидоном в указанные временные рамки.

Подробные сроки измерения результатов:

В группе доз 50 мг и 100 мг:

БИБФ 1120:

дни с 14 (-1, +3) по 17 на визите 5: до введения дозы и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, через 72 часа после утренней дозы

В группе дозировки 150 мг:

БИБФ 1120:

дни с 28 (-1, +3) по 31 на визите 5: до введения дозы и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, через 72 часа после утренней дозы

перед приемом, затем через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч после утренней дозы в дни с 14 по 17 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) или с 28 по 31 день (BIBF 1120 150 мг)
Cmax,ss после многократных доз BIBF 1120 с пирфенидоном
Временное ограничение: перед приемом, затем через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч после утренней дозы в дни с 14 по 17 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) или с 28 по 31 день (BIBF 1120 150 мг)

Максимальная измеренная концентрация аналита в плазме в стационарном состоянии была определена по измерениям, полученным в несколько моментов времени в течение одинакового интервала дозирования τ после многократного введения BIBF 1120 с пирфенидоном.

Подробные сроки измерения результатов:

В группе доз 50 мг и 100 мг:

БИБФ 1120:

дни с 14 (-1, +3) по 17 на визите 5: до введения дозы и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, через 72 часа после утренней дозы

В группе дозировки 150 мг:

БИБФ 1120:

дни с 28 (-1, +3) по 31 на визите 5: до введения дозы и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, через 72 часа после утренней дозы

перед приемом, затем через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 3,92 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч после утренней дозы в дни с 14 по 17 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) или с 28 по 31 день (BIBF 1120 150 мг)
AUC0-4,ss после многократного приема пирфенидона 600 мг без BIBF 1120 (после завтрака)
Временное ограничение: День -1 при посещении 1: перед приемом и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа после утренней дозы и перед приемом дозы после обеда.
AUC0-4,ss рассчитывали как площадь под кривой зависимости концентрация-время аналита в плазме в равновесном состоянии в интервале времени от 0 до 4 часов после многократного приема пирфенидона 600 мг без BIBF 1120 (после завтрака). в указанный срок.
День -1 при посещении 1: перед приемом и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа после утренней дозы и перед приемом дозы после обеда.
Cmax,ss после многократных доз пирфенидона 600 мг без BIBF 1120 (после завтрака)
Временное ограничение: День -1 при посещении 1: перед приемом и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа после утренней дозы и перед приемом дозы после обеда.
Максимальная измеренная концентрация аналита в плазме в стационарном состоянии была определена из измерений, полученных в несколько моментов времени после многократного приема 600 мг пирфенидона без BIBF 1120 (после завтрака).
День -1 при посещении 1: перед приемом и через 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 3 часа после утренней дозы и перед приемом дозы после обеда.
AUC0-4,ss после многократных доз пирфенидона 600 мг с BIBF 1120 (после завтрака)
Временное ограничение: День 14 при визите 5 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) и день 28 (посещение 7) (BIBF 1120 150 мг): перед приемом и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч после утренней дозы и перед приемом после обеда доза
AUC0-4,ss рассчитывали как площадь под кривой «концентрация-время» профиля «концентрация-время» аналита в плазме в равновесном состоянии в интервале времени от 0 до 4 часов после многократных доз пирфенидона 600 мг с BIBF 1120 ( после завтрака) в указанные сроки.
День 14 при визите 5 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) и день 28 (посещение 7) (BIBF 1120 150 мг): перед приемом и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч после утренней дозы и перед приемом после обеда доза
Cmax,ss после многократного приема 600 мг пирфенидона с BIBF 1120 (после завтрака)
Временное ограничение: День 14 при визите 5 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) и день 28 (посещение 7) (BIBF 1120 150 мг): перед приемом и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч после утренней дозы и перед приемом после обеда доза
Максимальная измеренная концентрация аналита в плазме в стационарном состоянии была определена из измерений, полученных в несколько моментов времени после многократного приема 600 мг пирфенидона с BIBF 1120 (после завтрака).
День 14 при визите 5 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) и день 28 (посещение 7) (BIBF 1120 150 мг): перед приемом и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч после утренней дозы и перед приемом после обеда доза
AUC0-8,ss после многократных доз пирфенидона 600 мг без BIBF 1120 (после обеда)
Временное ограничение: День -1 при визите 1: перед приемом и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч после обеда.
AUC0-8,ss рассчитывали как площадь под кривой «концентрация-время» профиля «концентрация-время» аналита в плазме в равновесном состоянии в интервале времени от 0 до 8 часов после многократных доз пирфенидона 600 мг без BIBF 1120 ( после обеда) в указанные сроки.
День -1 при визите 1: перед приемом и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч после обеда.
Cmax,ss после многократных доз пирфенидона 600 мг без BIBF 1120 (после обеда)
Временное ограничение: День -1 при визите 1: перед приемом и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч после обеда.
Максимальную измеренную концентрацию аналита в плазме в равновесном состоянии определяли по измерениям, полученным в несколько моментов времени после многократного приема 600 мг пирфенидона без BIBF 1120 (после обеда).
День -1 при визите 1: перед приемом и через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч после обеда.
AUC0-8,ss после многократного приема 600 мг пирфенидона с BIBF 1120 (после обеда)
Временное ограничение: День 14 при визите 5 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) и день 28 (посещение 7) (BIBF 1120 150 мг): перед приемом и 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч послеобеденная доза
AUC0-8,ss рассчитывали как площадь под кривой «концентрация-время» профиля «концентрация-время» аналита в плазме в равновесном состоянии в интервале времени от 0 до 8 часов после многократных доз пирфенидона 600 мг с BIBF 1120 ( после обеда) в указанные сроки.
День 14 при визите 5 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) и день 28 (посещение 7) (BIBF 1120 150 мг): перед приемом и 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч послеобеденная доза
Cmax,ss после многократных доз пирфенидона 600 мг с BIBF 1120 (после обеда)
Временное ограничение: День 14 при визите 5 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) и день 28 (посещение 7) (BIBF 1120 150 мг): перед приемом и 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч послеобеденная доза
Максимальная измеренная концентрация аналита в плазме в стационарном состоянии была определена из измерений, полученных в несколько моментов времени после многократного приема 600 мг пирфенидона с BIBF 1120 (после обеда).
День 14 при визите 5 (BIBF 1120 50 мг и 100 мг) и день 28 (посещение 7) (BIBF 1120 150 мг): перед приемом и 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч послеобеденная доза
Отмена из-за нежелательного явления
Временное ограничение: после первого приема препарата до 28 дней после последнего лечебного приема, до 60 дней
Количество пациентов, досрочно прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений.
после первого приема препарата до 28 дней после последнего лечебного приема, до 60 дней
Клинически значимые отклонения в лабораторных параметрах - отсутствие фона с пирфенидоном
Временное ограничение: после первого приема препарата до 28 дней после последнего лечебного приема, до 60 дней
Количество пациентов с клинически значимыми отклонениями в лабораторных параметрах, зарегистрированными как нежелательные явления - отсутствие фона для пирфенидона
после первого приема препарата до 28 дней после последнего лечебного приема, до 60 дней
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей на фоне приема пирфенидона
Временное ограничение: после первого приема препарата до 28 дней после последнего лечебного приема, до 60 дней
Количество пациентов с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей, отмеченными как нежелательные явления - на фоне приема пирфенидона
после первого приема препарата до 28 дней после последнего лечебного приема, до 60 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень и 35-й день
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) на 35-й день. Для этой конечной точки сообщались только результаты для группы плацебо и нинтеданиба 150 мг, поскольку нинтеданиб 150 мг является целевой дозой.
Исходный уровень и 35-й день
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 35-й день
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем на 35-й день. Для этой конечной точки сообщались только результаты для группы плацебо и нинтеданиба 150 мг, поскольку нинтеданиб 150 мг является целевой дозой.
Исходный уровень и 35-й день
Измерение функции легких: диффузионная способность монооксида углерода (DLco)
Временное ограничение: Исходный уровень и 35-й день
Изменение диффузионной способности монооксида углерода (DLco) от исходного уровня до 35-го дня. Для этой конечной точки сообщались только результаты для группы плацебо и нинтеданиба 150 мг, поскольку нинтеданиб 150 мг является целевой дозой.
Исходный уровень и 35-й день
Измерение функции легких: диффузионная способность монооксида углерода в процентах от прогнозируемого (% DLco)
Временное ограничение: Исходный уровень и 35-й день
Изменение диффузионной способности монооксида углерода в процентах от прогнозируемого (%DLco) по сравнению с исходным уровнем до 35-го дня. Для этой конечной точки сообщались только результаты для группы плацебо и нинтеданиба 150 мг, поскольку нинтеданиб 150 мг является целевой дозой.
Исходный уровень и 35-й день
Измерение функции легких: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень и 35-й день
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) от исходного уровня до 35-го дня. Для этой конечной точки сообщались только результаты для группы плацебо и нинтеданиба 150 мг, поскольку нинтеданиб 150 мг является целевой дозой.
Исходный уровень и 35-й день
Измерение функции легких: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 35-й день
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) от исходного уровня до 35-го дня. Для этой конечной точки сообщались только результаты для группы плацебо и нинтеданиба 150 мг, поскольку нинтеданиб 150 мг является целевой дозой.
Исходный уровень и 35-й день
Измерение функции легких: форсированная жизненная емкость легких в процентах от прогнозируемой (% ФЖЕЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 35-й день
Изменение форсированной жизненной емкости легких в процентах от прогнозируемого (%ФЖЕЛ) от исходного уровня до 35-го дня. Для этой конечной точки сообщались только результаты для группы плацебо и нинтеданиба 150 мг, поскольку нинтеданиб 150 мг является целевой дозой.
Исходный уровень и 35-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 января 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2014 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования БИБФ 1120

Подписаться