Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og PK-studie av BIBF 1120 hos japanske pasienter med IPF

15. desember 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert (innenfor en dosegruppe) studie for å evaluere sikkerhet og farmakokinetikk av flere økende doser av BIBF 1120 ved 50 mg bud (14 dager), 100 mg bud (14 dager) og 150 mg bud (28 dager) p.o., på toppen av standard medisinsk behandling med stratifisering i henhold til Pirfenidon-bruk, hos japanske pasienter med idiopatisk lungefibrose.

For å undersøke sikkerheten til BIBF 1120 hos japanske pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF), med og uten pirfenidon bakgrunnsbehandling.

For å vurdere farmakokinetikken til BIBF 1120 hos japanske pasienter, med og uten pirfenidon bakgrunnsbehandling.

For å vurdere farmakokinetikken til pirfenidon hos japanske pasienter, alene og i kombinasjon med BIBF 1120-behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Bunkyo-ku,Tokyo, Japan
        • 1199.31.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan
        • 1199.31.004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Himeji, Hyogo, Japan
        • 1199.31.008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • 1199.31.006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sakai, Osaka, Japan
        • 1199.31.007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Seto, Aichi, Japan
        • 1199.31.005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Shimotsuke,Tochigi, Japan
        • 1199.31.001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • 1199.31.003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av idiopatisk lungefibrose (IPF) i henhold til American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) retningslinjer
  2. Forsert vitalkapasitet (FVC) 50–90 %
  3. Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) 30-79 %
  4. For pasienter på pirfenidon, har vært på en jevn dose i minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  1. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
  2. Bilirubin > 1,5 x ULN ved screening.
  3. Relevant luftveisobstruksjon (dvs. pre-bronkodilatator FEV1/FVC <0,7) ved screening.
  4. Kontinuerlig oksygentilskudd.
  5. Aktiv infeksjon ved screening eller randomisering.
  6. Blir behandlet med noen av følgende samtidige medisiner.

    • Oral kortikosteroidmedisin ved ustabil dose
    • ketokonazol eller atazanavir
  7. Pasienter som forventes å gå videre til lungetransplantasjon, har raskt forverret sykdom eller har en forventet levealder mindre enn 3 måneder fra screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BIBF 1120 50 mg
Lav dose for kohort 1
50 mg, 100 mg, 150 mg to ganger daglig vil bli brukt for henholdsvis kohort 1, 2 og 3
Eksperimentell: BIBF 1120 100 mg
Mellomdose for kohort 2
50 mg, 100 mg, 150 mg to ganger daglig vil bli brukt for henholdsvis kohort 1, 2 og 3
Eksperimentell: BIBF 1120 150 mg
Høy dose for kohort 3
50 mg, 100 mg, 150 mg to ganger daglig vil bli brukt for henholdsvis kohort 1, 2 og 3
Placebo komparator: Placebo
Placebo for kohort 1,2,3
Placebo BID for kohort 1,2,3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Narkotikarelaterte bivirkninger
Tidsramme: etter første legemiddelinntak inntil 28 dager fra siste behandlingsadministrasjon, opptil 60 dager
Antall pasienter med legemiddelrelaterte bivirkninger stratifisert i henhold til pirfenidonbruk i hver gruppe
etter første legemiddelinntak inntil 28 dager fra siste behandlingsadministrasjon, opptil 60 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUCτ,ss etter flere doser av BIBF 1120 uten pirfenidon
Tidsramme: førdose, deretter 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose på dag 14 til 17 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) eller på dag 28 til 31 (BIBF 1120 150 mg)

AUCτ,ss ble beregnet som arealet under konsentrasjon-tid-kurven for konsentrasjon-tidsprofilen til analytten i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall τ etter flere doser av BIBF 1120 uten pirfenidon i den nevnte tidsrammen.

Detaljert tidsramme for resultatmål:

I 50 mg og 100 mg dosegruppe:

BIBF 1120:

dager 14 (-1, +3) til 17 ved besøk 5: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose

I 150 mg dosegruppe:

BIBF 1120:

dager 28 (-1, +3) til 31 ved besøk 5: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose

førdose, deretter 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose på dag 14 til 17 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) eller på dag 28 til 31 (BIBF 1120 150 mg)
Cmax,ss etter flere doser av BIBF 1120 uten pirfenidon
Tidsramme: førdose, deretter 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose på dag 14 til 17 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) eller på dag 28 til 31 (BIBF 1120 150 mg)

Maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state ble identifisert fra målinger oppnådd ved flere tidspunkter over et ensartet doseringsintervall τ etter flere doser av BIBF 1120 uten pirfenidon.

Detaljert tidsramme for resultatmål:

I 50 mg og 100 mg dosegruppe:

BIBF 1120:

dager 14 (-1, +3) til 17 ved besøk 5: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose

I 150 mg dosegruppe:

BIBF 1120:

dager 28 (-1, +3) til 31 ved besøk 5: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose

førdose, deretter 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose på dag 14 til 17 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) eller på dag 28 til 31 (BIBF 1120 150 mg)
AUCτ,ss etter flere doser av BIBF 1120 med Pirfenidon
Tidsramme: førdose, deretter 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose på dag 14 til 17 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) eller på dag 28 til 31 (BIBF 1120 150 mg)

AUCτ,ss ble beregnet som arealet under konsentrasjon-tid-kurven for konsentrasjon-tidsprofilen til analytten i plasma ved steady state over et jevnt doseringsintervall τ etter flere doser av BIBF 1120 med pirfenidon i den nevnte tidsrammen.

Detaljert tidsramme for resultatmål:

I 50 mg og 100 mg dosegruppe:

BIBF 1120:

dager 14 (-1, +3) til 17 ved besøk 5: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose

I 150 mg dosegruppe:

BIBF 1120:

dager 28 (-1, +3) til 31 ved besøk 5: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose

førdose, deretter 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose på dag 14 til 17 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) eller på dag 28 til 31 (BIBF 1120 150 mg)
Cmax,ss etter flere doser av BIBF 1120 med Pirfenidon
Tidsramme: førdose, deretter 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose på dag 14 til 17 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) eller på dag 28 til 31 (BIBF 1120 150 mg)

Maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state ble identifisert fra målinger oppnådd ved flere tidspunkter over et ensartet doseringsintervall τ etter flere doser av BIBF 1120 med pirfenidon

Detaljert tidsramme for resultatmål:

I 50 mg og 100 mg dosegruppe:

BIBF 1120:

dager 14 (-1, +3) til 17 ved besøk 5: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose

I 150 mg dosegruppe:

BIBF 1120:

dager 28 (-1, +3) til 31 ved besøk 5: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose

førdose, deretter 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 3,92 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter morgendose på dag 14 til 17 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) eller på dag 28 til 31 (BIBF 1120 150 mg)
AUC0-4,ss etter flere doser Pirfenidon 600 mg uten BIBF 1120 (etter frokost)
Tidsramme: Dag -1 ved besøk 1: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer etter morgendose og førdose etter lunsjdose
AUC0-4,ss ble beregnet som arealet under kurven for konsentrasjon-tidsprofilen til analytten i plasma ved steady state over tidsintervallet fra 0 til 4 timer etter flere doser av Pirfenidon 600 mg uten BIBF 1120 (etter frokost) i den nevnte tidsrammen.
Dag -1 ved besøk 1: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer etter morgendose og førdose etter lunsjdose
Cmax,ss etter flere doser av Pirfenidon 600 mg uten BIBF 1120 (etter frokost)
Tidsramme: Dag -1 ved besøk 1: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer etter morgendose og førdose etter lunsjdose
Maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state ble identifisert fra målinger oppnådd ved flere tidspunkter etter flere doser av Pirfenidon 600 mg uten BIBF 1120 (etter frokost)
Dag -1 ved besøk 1: Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer etter morgendose og førdose etter lunsjdose
AUC0-4,ss etter flere doser av Pirfenidon 600 mg med BIBF 1120 (etter frokost)
Tidsramme: Dag 14 ved besøk 5 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) og dag 28 (besøk 7) (BIBF 1120 150 mg): Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer etter morgendose og førdose etter lunsj dose
AUC0-4,ss ble beregnet som arealet under konsentrasjon-tid-kurven for konsentrasjon-tidsprofilen til analytten i plasma ved steady state over tidsintervallet fra 0 til 4 timer etter flere doser av Pirfenidon 600 mg med BIBF 1120 ( etter frokost) i den nevnte tidsrammen.
Dag 14 ved besøk 5 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) og dag 28 (besøk 7) (BIBF 1120 150 mg): Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer etter morgendose og førdose etter lunsj dose
Cmax,ss etter flere doser Pirfenidon 600 mg med BIBF 1120 (etter frokost)
Tidsramme: Dag 14 ved besøk 5 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) og dag 28 (besøk 7) (BIBF 1120 150 mg): Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer etter morgendose og førdose etter lunsj dose
Maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state ble identifisert fra målinger oppnådd ved flere tidspunkter etter flere doser av Pirfenidon 600 mg med BIBF 1120 (etter frokost)
Dag 14 ved besøk 5 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) og dag 28 (besøk 7) (BIBF 1120 150 mg): Ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer etter morgendose og førdose etter lunsj dose
AUC0-8,ss etter flere doser Pirfenidon 600 mg uten BIBF 1120 (etter lunsj)
Tidsramme: Dag -1 ved besøk 1: ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer etter lunsjdose
AUC0-8,ss ble beregnet som arealet under konsentrasjon-tid-kurven for konsentrasjon-tidsprofilen til analytten i plasma ved steady state over tidsintervallet fra 0 til 8 timer etter flere doser av Pirfenidon 600 mg uten BIBF 1120 ( etter lunsj) i den nevnte tidsrammen.
Dag -1 ved besøk 1: ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer etter lunsjdose
Cmax,ss etter flere doser Pirfenidon 600 mg uten BIBF 1120 (etter lunsj)
Tidsramme: Dag -1 ved besøk 1: ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer etter lunsjdose
Maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state ble identifisert fra målinger oppnådd ved flere tidspunkter etter flere doser av Pirfenidon 600 mg uten BIBF 1120 (etter lunsj)
Dag -1 ved besøk 1: ved førdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer etter lunsjdose
AUC0-8,ss etter flere doser av Pirfenidon 600 mg med BIBF 1120 (etter lunsj)
Tidsramme: Dag 14 ved besøk 5 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) og dag 28 (besøk 7) (BIBF 1120 150 mg): ved forhåndsdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer etter lunsjdose
AUC0-8,ss ble beregnet som arealet under konsentrasjon-tid-kurven for konsentrasjon-tidsprofilen til analytten i plasma ved steady state over tidsintervallet fra 0 til 8 timer etter flere doser av Pirfenidon 600 mg med BIBF 1120 ( etter lunsj) i den nevnte tidsrammen.
Dag 14 ved besøk 5 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) og dag 28 (besøk 7) (BIBF 1120 150 mg): ved forhåndsdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer etter lunsjdose
Cmax,ss etter flere doser Pirfenidon 600 mg med BIBF 1120 (etter lunsj)
Tidsramme: Dag 14 ved besøk 5 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) og dag 28 (besøk 7) (BIBF 1120 150 mg): ved forhåndsdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer etter lunsjdose
Maksimal målt konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state ble identifisert fra målinger oppnådd ved flere tidspunkt etter flere doser av Pirfenidon 600 mg med BIBF 1120 (etter lunsj)
Dag 14 ved besøk 5 (BIBF 1120 50 mg og 100 mg) og dag 28 (besøk 7) (BIBF 1120 150 mg): ved forhåndsdose og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer etter lunsjdose
Uttak på grunn av uønsket hendelse
Tidsramme: etter første legemiddelinntak inntil 28 dager fra siste behandlingsadministrasjon, opptil 60 dager
Antall pasienter for tidlig avbrutt fra prøvemedisinering på grunn av bivirkning.
etter første legemiddelinntak inntil 28 dager fra siste behandlingsadministrasjon, opptil 60 dager
Klinisk relevante abnormiteter i laboratorieparametre - ingen pirfenidonbakgrunn
Tidsramme: etter første legemiddelinntak inntil 28 dager fra siste behandlingsadministrasjon, opptil 60 dager
Antall pasienter med klinisk relevante abnormiteter i laboratorieparametere rapportert som uønskede hendelser - Ingen pirfenidonbakgrunn
etter første legemiddelinntak inntil 28 dager fra siste behandlingsadministrasjon, opptil 60 dager
Klinisk relevante abnormiteter i laboratorieparametre - med Pirfenidon-bakgrunn
Tidsramme: etter første legemiddelinntak inntil 28 dager fra siste behandlingsadministrasjon, opptil 60 dager
Antall pasienter med klinisk relevante abnormiteter i laboratorieparametere rapportert som uønskede hendelser - Med pirfenidonbakgrunn
etter første legemiddelinntak inntil 28 dager fra siste behandlingsadministrasjon, opptil 60 dager
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: baseline og dag 35
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) på dag 35. Bare resultatene for placebo og Nintedanib 150 mg-armen ble rapportert for dette endepunktet, da nintedanib 150 mg er måldosen.
baseline og dag 35
Endring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: baseline og dag 35
Endring fra baseline i puls på dag 35. Bare resultatene for placebo og Nintedanib 150 mg-armen ble rapportert for dette endepunktet, da nintedanib 150 mg er måldosen.
baseline og dag 35
Lungefunksjonsmåling: diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLco)
Tidsramme: baseline og dag 35
Endring i diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLco) fra baseline til dag 35. Bare resultatene for placebo og Nintedanib 150 mg-armen ble rapportert for dette endepunktet, da nintedanib 150 mg er måldosen.
baseline og dag 35
Lungefunksjonsmåling: diffusjonskapasitet for karbonmonoksid prosent av predikert (%DLco)
Tidsramme: baseline og dag 35
Endring i diffusjonskapasitet for karbonmonoksid prosent av antatt (%DLco) fra baseline til dag 35. Bare resultatene for placebo og Nintedanib 150 mg-armen ble rapportert for dette endepunktet, da nintedanib 150 mg er måldosen.
baseline og dag 35
Lungefunksjonsmåling: Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: baseline og dag 35
Endring i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) fra baseline til dag 35. Bare resultatene for placebo og Nintedanib 150 mg-armen ble rapportert for dette endepunktet, da nintedanib 150 mg er måldosen.
baseline og dag 35
Lungefunksjonsmåling: Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: baseline og dag 35
Endring i forsert vitalkapasitet (FVC) fra baseline til dag 35. Bare resultatene for placebo og Nintedanib 150 mg-armen ble rapportert for dette endepunktet, da nintedanib 150 mg er måldosen.
baseline og dag 35
Lungefunksjonsmåling: Forced Vital Capacity Prosent av predikert (%FVC)
Tidsramme: baseline og dag 35
Endring i Forced Vital Capacity prosent av antatt (%FVC) fra baseline til dag 35. Bare resultatene for placebo og Nintedanib 150 mg-armen ble rapportert for dette endepunktet, da nintedanib 150 mg er måldosen.
baseline og dag 35

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2010

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2014

Sist bekreftet

1. desember 2014

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Idiopatisk lungefibrose

Kliniske studier på BIBF 1120

3
Abonnere