Лечение CUDC-907 у людей с метастатическим и местнораспространенным раком щитовидной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Субъекты старше или равные 18 лет.
• Агрессивная гистология или цитология рака щитовидной железы (анапластический/недифференцированный рак щитовидной железы, низкодифференцированный рак щитовидной железы, карцинома Гюртле, высококлеточный вариант папиллярного рака щитовидной железы, склерозирующий вариант папиллярного рака щитовидной железы).
• Измеримое заболевание.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
• Тромбоциты больше или равны 75 000/мкл
• Креатинин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза (ВГН) или клиренс креатинина > 60 мл для пациентов с уровнем креатинина в 1,5 раза выше установленной ВГН (рассчитывается на основе возраста, массы тела и пола).
• Общий билирубин меньше или равен 1,5 раза от ВГН; аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) меньше или равно 2,5 раза ВГН. Для субъектов с подтвержденными метастазами в печени АСТ/АЛТ может быть меньше или равно 5-кратному ВГН.
• Восстановление до степени 1 или исходного уровня любой токсичности из-за предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции).
• Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не разрешается в течение 3 дней до скрининга полного анализа крови (CBC) или цикла 1, лечение в 1-й день.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Влияние CUDC-907 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после последнего лечения в исследовании.

Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

-Возможность предоставить письменное информированное согласие и следовать требованиям протокола.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Системная противораковая терапия в течение 4 недель после включения в исследование, за исключением субъектов с анапластическим/недифференцированным раком щитовидной железы, которые могут быть включены сразу после прекращения предыдущей терапии.
• Другие исследуемые агенты в течение 4 недель до исследуемого лечения, за исключением субъектов с анапластическим/недифференцированным раком щитовидной железы, которые могут быть зачислены сразу после прекращения предыдущей терапии.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку потенциальный риск тератогенных или абортивных эффектов CUDC-907 неизвестен. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери CUDC-907, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится CUDC-907. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Сахарный диабет, не поддающийся медикаментозному лечению.
• Серьезная инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 14 дней до исследуемого лечения.
• Признаки метастазирования в центральную нервную систему.
• Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или мерцательная аритмия (AFib) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения, клинически значительное заболевание перикарда, сердечный амилоидоз или скорректированный интервал QT (QTc) с коррекцией Fridericia (QTcF), который не поддается измерению или превышает или равен 480 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ). (Примечание: для QTcF, превышающего или равного 480 с на скрининговой ЭКГ, ЭКГ можно повторить дважды с интервалом не менее 24 часов; среднее значение QTcF по трем скрининговым ЭКГ должно быть < 480 мс, чтобы соответствовать критериям для участия в исследовании. ).
• Заболевание или расстройство желудочно-кишечного тракта, которое может повлиять на глотание, оральное всасывание или переносимость CUDC-907. Это включает неконтролируемую диарею (водянистый стул > 1 раза в день), обширное абдоминальное хирургическое вмешательство, выраженную кишечную непроходимость и/или желудочно-кишечные заболевания, которые могут изменить оценку фармакокинетики или безопасности, включая, помимо прочего: синдром раздраженного кишечника, язвенный колит, болезнь Крона. геморрагический колопроктит.
• Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или соблюдение протокола.
• Второе первичное злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование, кроме адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря, радикально пролеченной карциномы in situ шейки матки или другой радикально пролеченной солидной опухоли, которая, по мнению исследователя, имеет низкий риск рецидива.