Испытание фазы II ингибитора метилтрансферазы ДНК, гуадецитабина (SGI-110), у детей и взрослых с ГИСО дикого типа, феохромоцитомой и параганглиомой, связанными с дефицитом сукцинатдегидрогеназы и раком почки, связанным с HLRCC

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты должны:

• Имеют рецидивирующее или рефрактерное/нерезектабельное заболевание, для которого не существует известной лечебной терапии.

  --- Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) дикого типа: к участию допускаются пациенты с рецидивирующим или прогрессирующим заболеванием. Недавно диагностированные пациенты с резектабельным локализованным заболеванием не будут иметь права. Пациенты с недавно диагностированным метастатическим заболеванием и недавно диагностированные пациенты с остаточной опухолью после хирургического удаления опухоли будут иметь право на участие.

  • Параганглиома-феохромоцитома (PHEO/PGL): к участию допускаются пациенты с рецидивирующим или прогрессирующим заболеванием. Пациенты с недавно диагностированным PHEO/PGL, который является метастатическим на момент постановки диагноза и/или нерезектабельным, будут иметь право.
  • Почечно-клеточный рак, связанный с HLRCC: пациенты с локализованным резектабельным почечно-клеточным раком, ассоциированным с HLRCC, не подходят. Пациенты с метастатическим и/или нерезектабельным наследственным лейомиоматозом и почечно-клеточным раком (HLRCC), ассоциированным с почечно-клеточным раком, будут иметь право на участие.

• Иметь один из следующих подтвержденных гистологически, цитологически или биохимически тестов:

  • GIST дикого типа (GIST без KIT или мутации альфа-рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFRA));

  • PHEO/PGL с мутацией зародышевой линии в флавопротеиновой субъединице A сукцинатдегидрогеназного комплекса (SDHA), флавопротеиновой субъединице B сукцинатдегидрогеназного комплекса (SDHB), SDHC или SDHD;

    - почечно-клеточный рак, связанный с HLRCC.

• Тестирование будет проводиться в сертифицированных лабораториях Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) с использованием генетических тестов для KIT/PDGFRA и тестовых панелей, разработанных для пациентов с PHEO/PGL. Принимаются результаты из сторонних лабораторий. Патологоанатомический диагноз будет рассмотрен и подтвержден в Клиническом центре.
• Возраст: быть старше или равным 12 годам

Поскольку в настоящее время нет доступных данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании SGI-110 у детей в возрасте до 18 лет, дети в возрасте до 12 лет будут исключены из этого исследования, но могут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях, если будут получены результаты. исследования быть положительным.

- Измеряемое заболевание:

Иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который должен быть зарегистрирован для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений), превышающий или равный 20 мм с помощью обычных методов, или более 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ).

• Предшествующая терапия

• Требования к предшествующей терапии:

  ---Wt-GIST: поскольку не существует стандартных схем химиотерапии, которые, как известно, эффективны при wt-GIST, участники, ранее не получавшие лечения, имеют право на участие.

  --PHEO/PGL с мутацией зародышевой субъединицы SDH: 131I-MIBG у пациентов с MIBG-активными опухолями или цитотоксической химиотерапией (циклофосфамид, винкристин и дакарбазин (CVD) или темозоломид) требуется до включения в это исследование. Тем не менее, пациенты, которые отказались от цитотоксической химиотерапии или для которых местный исследователь считает, что лечение по этому протоколу до получения цитотоксической химиотерапии отвечает наилучшим интересам пациента, также будут иметь право на участие.

  --- HLRCC-ассоциированный почечно-клеточный рак: поскольку не существует стандартных схем химиотерапии, которые, как известно, эффективны при HLRCC-ассоциированном почечно-клеточном раке, участники, ранее не получавшие лечения, имеют право на участие.

• Требования к периоду отмены предшествующей терапии

  - Участникам должно быть не менее 4 недель после предшествующих хирургических процедур, а хирургические разрезы должны быть заживлены.

  --- Участники должны были пройти последнюю фракцию дистанционной лучевой терапии не менее чем за 4 недели до регистрации. Участники с предшествующей лучевой терапией должны пройти не менее 4 недель после терапии и иметь прогрессирование заболевания за пределами порта облучения.

  • Участники должны были получить свою последнюю дозу цитотоксической химиотерапии по крайней мере за 28 дней до регистрации, их последняя доза биологической терапии, такой как модификаторы биологического ответа (например, цитокины), иммуномодулирующие агенты, вакцины, дифференцирующие агенты, используемые для лечения их рака в не менее чем за 28 дней до регистрации, их последняя доза моноклонального антитела не менее чем за 28 дней до регистрации и их последняя доза любого исследуемого агента не менее чем за 28 дней до регистрации.
  • Участники должны были оправиться от острых токсических эффектов предшествующей терапии до уровня 1 степени до зачисления (не относится к алопеции).
• Уровень производительности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности менее или равный 2 или Карновский более или равный 60% для пациентов старше 16 лет, Лански более или равный 60 для пациентов младше или равный 16 возраст.

• Иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин в пределах нормы

ИЛИ ЖЕ

----клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

-Контроль рождаемости:

Влияние SGI-110 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что децитабин обладает тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем, и в течение 6 месяцев после участия. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

-Возможность субъекта или законных опекунов (если пациент

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с любым из следующих будут исключены:

• Текущая лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия, направленная на опухоль, иммунотерапия или биологическая терапия, включая исследуемые агенты для их заболевания.
• Аллергические реакции на SGI-110 или децитабин в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, симптоматическое заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие грудью

Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку SGI-110 является производным децитабина, который может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери SGI-110, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится SGI-110.

Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.

• Будут исключены любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, активной инфекции, активного геморрагического диатеза или трансплантации почки, включая любого пациента с известным гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). В исследование могут быть включены пациенты с ВИЧ, у которых имеется адекватное количество кластеров дифференцировки 4 (CD4), не нуждающиеся в антиретровирусных препаратах.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.