Реверсия неостигмина и нервно-мышечное восстановление

В рандомизированном клиническом исследовании примут участие 120 пациентов. Через созданную компьютером рандомизированную таблицу пациенты будут распределены либо в группу неостигмина, либо в группу, не получающую неостигмин. Пациенты в группе неостигмина будут получать неостигмин в дозе 40 мкг/кг в конце хирургической процедуры, когда соотношение TOF восстановится до 0,9 или выше. Пациентам в группе без неостигмина будет вводиться физиологический раствор (контроль) во время нервно-мышечного восстановления. Пациенты с отношением TOF <0,9 будут исключены из любой группы исследования. Этим субъектам будут вводить неостигмин в дозе 50 мкг/кг по завершении операции. В этой группе будут зарегистрированы те же послеоперационные данные (см. ниже), что и в двух исследуемых когортах, чтобы определить характеристики пациентов, не достигших спонтанного выздоровления.

Анестезиологическая помощь будет стандартизирована в обеих группах исследования. Пациентов будут индуцировать пропофолом в дозе 1-2 мг/кг, фентанилом в дозе 100 мкг/кг и рокуронием в качестве NMBA (доза 1 x 95 ed). Никакие дальнейшие действия рокурония не будут вводиться, если этого не потребует хирург. Врачи будут проинструктированы о проведении нервно-мышечной блокады, чтобы в конце хирургической процедуры произошло полное восстановление мышечной силы.

Нервно-мышечная блокада в операционной будет количественно оцениваться с помощью TOF-Watch-SX, устройства для количественного мониторинга, одобренного FDA. После индукции анестезии будут собраны исходные данные. Будет применена 5-секундная тетаническая стимуляция с частотой 50 Гц, чтобы сократить время, необходимое для достижения базовой стабилизации сигнала. После достижения стабильности сигнала TOF-Watch будет откалиброван, а затем записано базовое значение TOF. Затем вводят рокуроний и через 2-4 минуты устанавливают оральную эндотрахеальную трубку. Нервно-мышечная блокада будет проводиться для обеспечения спонтанного восстановления нервно-мышечной функции с целью достижения отношения TOF ≥ 0,9 в конце хирургической процедуры. В то время, когда обычно вводят неостигмин, один из двух шприцев присоединяют к внутривенной линии и вводят прозрачный раствор (неостигмин или физиологический раствор). Эти шприцы будут подготовлены до окончания операции. Для пациентов в группе неостигмина 40 мкг/кг неостигмина (с соответствующей дозой гликопирролата) набирают в шприц и маркируют соответствующим образом. Для пациентов в группе без неостигмина в шприц набирают равный объем физиологического раствора и на шприц наклеивают этикетку с неостигмином. И неостигмин, и физиологический раствор прозрачны и неразличимы (приготовляются в аптеке). После этого весь сбор данных будет осуществляться ассистентами-исследователями, не имеющими представления о групповом назначении.

Непосредственно перед введением неостигмина или физиологического раствора будут регистрироваться соотношения TOF, а затем шприц присоединяют к внутривенной линии и вводят раствор. Затем каждые 12 секунд до момента экстубации трахеи будут регистрироваться отношения «поезд из четырех».

Во время транспортировки из операционной в PACU научный сотрудник будет наблюдать за уровнем насыщения кислородом и регистрировать самое низкое значение. Оксигенация с помощью пульсоксиметра также будет контролироваться и записываться в течение первых 30 минут поступления в PACU (каждую 1 минуту через систему мониторинга PACU). Будет отмечена необходимость дополнительной оксигенотерапии в любое время после экстубации. В течение этого же периода времени (от экстубации до 30 минут после прибытия PACU) пациенты будут тщательно наблюдаться на предмет любых признаков обструкции дыхательных путей или необходимости маневров для поддержания проходимости дыхательных путей. Эти данные будут записаны научным сотрудником и медперсоналом PACU. Кроме того, через 15 минут после поступления в PACU испытуемые будут обследованы на наличие 11 признаков и 16 симптомов мышечной слабости. Это исследование будет проводиться слепым научным сотрудником. Будет зарегистрировано время, необходимое для достижения критериев разрядки и фактического разряда PACU.