Neostigminová reverze a neuromuskulární zotavení

Do této randomizované klinické studie bude zařazeno 120 pacientů. Pacienti budou zařazeni pomocí počítačem generované randomizované tabulky buď do neostigminové skupiny, nebo do skupiny bez neostigminu. Pacienti ve skupině s neostigminem dostanou neostigmin 40 ug/kg na konci chirurgického zákroku, když se poměr TOF obnoví na 0,9 nebo vyšší. Pacientům ve skupině bez neostigminu bude podáván fyziologický roztok (kontrola) v době neuromuskulární obnovy. Pacienti s poměrem TOF < 0,9 budou vyloučeni z kterékoli kohorty studie. Těmto subjektům bude na závěr operace podáván neostigmin 50 ug/kg. V této skupině budou zaznamenána stejná pooperační data (viz níže), jaká budou shromážděna ve dvou kohortách studie, aby se určily charakteristiky pacientů, kteří nedosáhli spontánního zotavení.

Anesteziologická péče bude standardizována v obou studijních skupinách. Pacienti budou indukováni propofolem 1-2 mg/kg, fentanylem 100 ug/kg a rokuroniem jako NMBA (dávka 1 x ed 95). Žádné další rokuronium nebude podáváno, pokud to nepožádá chirurg. Lékaři budou instruováni, aby zvládli neuromuskulární blokádu tak, aby na konci chirurgického zákroku došlo k úplnému obnovení svalové síly.

Neuromuskulární blokáda na operačním sále bude kvantifikována pomocí TOF-Watch-SX, kvantitativního monitorovacího zařízení schváleného FDA. Po úvodu do anestezie budou shromážděna základní data. Bude aplikována 5sekundová 50Hz tetanická stimulace, aby se zkrátil čas potřebný k dosažení stabilizace základního signálu. Po dosažení stability signálu se TOF-Watch zkalibruje a poté se zaznamená základní hodnota TOF. Poté bude podáno rokuronium a orální endotracheální trubice umístěna o 2-4 minuty později. Neuromuskulární blokáda bude řízena tak, aby došlo ke spontánní obnově nervosvalové funkce s cílem dosáhnout na konci chirurgického zákroku poměru TOF ≥ 0,9. V době, kdy se neostigmin typicky podává, se k intravenózní hadičce připojí jedna ze dvou injekčních stříkaček a podá se čirý roztok (neostigmin nebo fyziologický roztok). Tyto stříkačky budou připraveny před koncem operace. U pacientů ve skupině s neostigminem bude do injekční stříkačky nataženo 40 µg/kg neostigminu (s příslušnou dávkou glykopyrolátu) a příslušně označeno. U pacientů ve skupině bez neostigminu se do injekční stříkačky natáhne stejný objem fyziologického roztoku a na injekční stříkačku se aplikuje štítek s neostigminem. Neostigmin i fyziologický roztok jsou čiré a nerozeznatelné (připraví je lékárna). Poté budou všechna data shromažďována výzkumnými asistenty zaslepenými ke skupinovému přiřazení.

Bezprostředně před podáním neostigminu nebo fyziologického roztoku se zaznamenají poměry TOF a poté se stříkačka připojí k intravenózní hadičce a roztok se vstříkne. Poměry sledu čtyř pak budou zaznamenávány každých 12 sekund až do doby tracheální extubace.

Během transportu z operačního sálu na PACU bude výzkumný asistent sledovat úrovně saturace kyslíkem a nejnižší zaznamenanou hodnotu. Okysličení pulzním oxymetrem bude rovněž monitorováno a zaznamenáváno po dobu prvních 30 minut příjmu PACU (každou 1 minutu prostřednictvím monitorovacího systému PACU). Po extubaci bude kdykoliv potřeba další oxygenoterapie. Během stejného časového období (od extubace do 30 minut po příchodu PACU) budou pacienti pečlivě sledováni z hlediska jakýchkoli známek obstrukce dýchacích cest nebo potřeby manévrů k udržení průchodnosti dýchacích cest. Tato data budou zaznamenávána výzkumným asistentem a ošetřovatelským personálem PACU. Navíc 15 minut po přijetí PACU budou subjekty vyšetřeny na 11 příznaků a 16 příznaků svalové slabosti. Toto vyšetření provede zaslepený výzkumný asistent. Budou zaznamenány časy potřebné k dosažení kritérií vypouštění a skutečné vybití PACU.