Изучение DSP-7888 у пациентов с миелодиспластическим синдромом (MDS)

Критерии включения:

[Только для фазы 1]

• Пациенты с диагнозом МДС либо по четвертому изданию классификации ВОЗ, либо по классификации FAB, за исключением пациентов с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) или рефрактерной анемией с избытком бластов в трансформации (РАИБ-т)
• Пациенты с оценкой по Международной прогностической системе оценки (IPSS) ≥ 1,5 при включении или пациенты с оценкой IPSS < 1,5, которым, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя, требуется дополнительное лечение к поддерживающей терапии.
• Пациенты, которые смогут быть госпитализированы с момента введения начальной дозы DSP-7888 до окончания наблюдения за введением начальной дозы (пациентам может быть разрешен временный отпуск на ночь во время госпитализации).

[Только для фазы 2]

• Пациенты с диагнозом МДС либо по четвертому изданию классификации ВОЗ, либо по классификации FAB.
• Пациенты с оценкой IPSS ≥ 1,5 на момент включения или пациенты с оценкой IPSS < 1,5 с миелобластами ≥ 5%
• Пациенты, получившие хотя бы один цикл терапии азацитидином

[Для частей Фазы 1 и 2]

• Пациенты с числом лейкоцитов в периферической крови ≦12 000/мм3 в течение 4 недель (28 дней) до включения в исследование (на основе самых последних данных за этот период, если доступно несколько данных)
• Пациенты в возрасте ≥20 лет на момент информированного согласия
• Пациенты, которые дали письменное добровольное согласие лично на участие в этом исследовании после полного получения и понимания информации об этом исследовании, включая цели исследования, содержание, ожидаемые фармакологические действия и эффекты, а также прогнозируемые риски.
• Пациенты с оценкой функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 при зачислении
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≧ 3 месяцев (90 дней)
• Пациенты, для которых в настоящее время не доступны стандартные методы лечения, включая трансплантационные методы лечения, такие как аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• Пациенты с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) типа HLA-A*24:02 или HLA-A*02:01/06

• Пациенты с адекватными функциями основных органов, отвечающие следующим критериям на основании лабораторных данных в течение 4 недель (28 дней) до включения в исследование (если доступно несколько данных, самые последние данные за этот период)

  • Креатинин сыворотки: ≦ 2 раза выше верхней границы нормального диапазона исследуемого участка (ВГН)
  • Общий билирубин: ≦2 раза выше ВГН
  • АСТ, АЛТ: ≦3 раза выше ВГН
• Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с женщинами-партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование соответствующей контрацепции с момента согласия до 6 месяцев (180 дней) после последней дозы исследуемого препарата, чтобы избежать беременности.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (моча) в течение 4 недель (28 дней) до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты с сухим постукиванием при аспирации костного мозга перед включением в исследование
• Пациенты с инфекцией ≥ 3 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.0 (CTCAE v4.0)
• Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВИЧ, антиген HBs или антитела к ВГС
• Пациенты с любыми внутричерепными метастазами, которые являются симптоматическими или требуют лечения
• Пациенты с активным множественным раком (синхронным множественным раком или метахронным множественным раком с безрецидивным периодом ≦ 5 лет, за исключением карциномы in situ, карциномы слизистой оболочки или других подобных карцином, успешно леченных местной терапией)
• Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение 6 месяцев (180 дней) до включения в исследование.
• Пациенты со значительными заболеваниями на момент включения, которые могут повлиять на лечение в рамках исследования, например, болезнь сердца функционального класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), аритмия ≥ 3 степени по CTCAE v4.0, стенокардия, аномальные результаты электрокардиограммы, интерстициальная пневмония или легочный фиброз
• Пациенты с неконтролируемыми осложнениями
• Пациенты с кровоизлиянием ≥2 степени по CTCAE v4.0
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток

• Пациенты, которые получали любое из следующих видов лечения в течение указанного периода до регистрации:

  • Хирургия, лучевая терапия, химиотерапия (включая молекулярно-направленные препараты): 4 недели (28 дней)
  • Иммунодепрессанты, препараты цитокинов (кроме Г-КСФ): 4 недели (28 дней)
  • Эндокринная терапия, иммунотерапия (включая терапию модификаторами биологического ответа): 2 недели (14 дней)
• Беременные женщины или кормящие женщины
• Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе или пациенты, которым требуется длительная системная стероидная терапия (за исключением терапии, проводимой на основе PRN)
• Пациенты с любыми продолжающимися побочными эффектами предшествующего лечения по шкале CTCAE v4.0 степени ≥ 2 (исключая алопецию и флебит)
• Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый продукт или препарат для постмаркетингового исследования в течение 4 недель (28 дней) до включения в исследование.
• Пациенты с аллергией на любые маслянистые лекарственные препараты в анамнезе.
• Пациенты, которые ранее получали DSP-7888, любой другой пептид WT1 или иммунотерапию WT1
• Пациенты, которые не подходят для участия в исследовании по другим причинам, по мнению исследователя или соисследователя.