РЧА печени увеличивает инфильтрацию Т-клеток и экспрессию PD-L1 при первичном колоректальном раке

Радиочастотная абляция (РЧА) широко используется в качестве местного лечения опухолей, таких как небольшие гепатоцеллюлярные карциномы, рак почки и солитарный колоректальный рак с метастазами в печень (CRCLM). РЧА индуцирует локальный коагуляционный некроз и приводит к высвобождению большого количества клеточного дебриса in situ, который может служить источником опухолевых антигенов для индукции адаптивного иммунного ответа хозяина против опухолей. Несколько исследований на доклинических моделях животных показали, что локальное удаление опухоли с помощью РЧА может индуцировать системный Т-клеточно-опосредованный противоопухолевый иммунитет. Антигенспецифические Т-клеточные иммунные ответы также наблюдались у пациентов с опухолями печени после радиочастотной терапии. Однако иммунный ответ, индуцированный РЧА, недостаточен для предотвращения рецидива опухоли. Основные механизмы остаются неясными.

Лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), важная молекула иммунного контрольного пункта, часто активируется на опухолевых клетках и ассоциированных с опухолью миелоидных клетках. Он ослабляет опосредованные Т-клетками иммунные ответы при взаимодействии с родственным ко-ингибиторным рецептором PD-1, который всегда высоко экспрессируется на инфильтрирующих опухоль лимфоцитах. Экспрессия PD-L1 может индуцироваться провоспалительными цитокинами, особенно интерфероном I типа (IFN), в качестве важного самоограничивающегося механизма для предотвращения безудержного аутоиммунитета. Недавние исследования показывают, что экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках связана с инфильтрацией Т-клеток, что позволяет предположить, что PD-L1 активно участвует в подавлении противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли (TME). Неясно, участвует ли ось PD-L1/PD1 в модуляции противоопухолевого Т-клеточного иммунного ответа, индуцированного РЧА.

Целью данного исследования было изучение иммунных ответов, индуцированных РЧА, в опухолевых тканях онкологических больных.