Wątroba RFA zwiększa naciek limfocytów T i ekspresję PD-L1 w pierwotnym raku jelita grubego

Ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA) jest szeroko stosowana jako miejscowe leczenie nowotworów, takich jak małe raki wątrobowokomórkowe, rak nerki i pojedyncze przerzuty raka jelita grubego do wątroby (CRCLM). RFA indukuje zlokalizowaną martwicę krzepnięcia i prowadzi do uwolnienia dużych ilości resztek komórkowych in situ, które mogą służyć jako źródło antygenów nowotworowych do wywoływania adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych gospodarza przeciwko nowotworom. Kilka badań na przedklinicznych modelach zwierzęcych wykazało, że zlokalizowana ablacja guza przez RFA może indukować ogólnoustrojową odporność przeciwnowotworową za pośrednictwem komórek T. Specyficzne dla antygenu odpowiedzi immunologiczne komórek T obserwowano również u pacjentów z guzami wątroby po terapii RFA. Jednak odpowiedzi immunologiczne indukowane przez RFA nie są wystarczające, aby zapobiec nawrotom nowotworu. Podstawowe mechanizmy pozostają niejasne.

Ligand zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1), ważna cząsteczka immunologicznego punktu kontrolnego, jest często regulowana w górę w komórkach nowotworowych i komórkach mieloidalnych związanych z nowotworem. Upośledza odpowiedzi immunologiczne, w których pośredniczą limfocyty T, po związaniu z pokrewnym receptorem współhamującym PD-1, który zawsze ulega silnej ekspresji na limfocytach naciekających nowotwór. Ekspresja PD-L1 może być indukowana przez cytokiny prozapalne, zwłaszcza interferon typu I (IFN), jako ważny samoograniczający się mechanizm zapobiegający szerzącej się autoimmunizacji. Ostatnie badania pokazują, że ekspresja PD-L1 na komórkach nowotworowych jest związana z naciekiem komórek T, co sugeruje, że PD-L1 jest aktywnie zaangażowany w tłumienie przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych w mikrośrodowisku guza (TME). Nie jest jasne, czy oś PD-L1/PD1 bierze udział w modulowaniu przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych komórek T indukowanych przez RFA.

Celem tego badania było zbadanie indukowanych przez RFA odpowiedzi immunologicznych w tkankach nowotworowych pacjentów z rakiem.