Maksan RFA lisää T-solujen infiltraatiota ja PD-L1:n ilmentymistä primaarisessa kolorekatlin syövässä

Radiotaajuista ablaatiota (RFA) käytetään laajalti paikallisena hoitona kasvaimille, kuten pienille hepatosellulaarisille karsinoomille, munuaissyövälle ja yksittäisille paksusuolensyövän maksametastaaseille (CRCLM). RFA indusoi paikallista koagulaationekroosia ja johtaa suurten solujäämien vapautumiseen in situ, mikä voi toimia tuumoriantigeenien lähteenä, joka saa aikaan isännän adaptiivisia immuunivasteita kasvaimia vastaan. Useat tutkimukset prekliinisillä eläinmalleilla ovat osoittaneet, että paikallinen kasvaimen ablaatio RFA:lla voi indusoida systeemisen T-soluvälitteisen kasvaimen vastaisen immuniteetin. Antigeenispesifisiä T-soluimmuunivasteita havaittiin myös potilailla, joilla oli maksakasvaimia RFA-hoidon jälkeen. RFA:n aiheuttamat immuunivasteet eivät kuitenkaan ole riittäviä estämään kasvaimen uusiutumista. Taustalla olevat mekanismit jäävät hämäriksi.

Ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 (PD-L1), tärkeä immuunijärjestelmän tarkistuspistemolekyyli, säätyy usein kasvainsoluissa ja kasvaimeen liittyvissä myeloidisoluissa. Se heikentää T-soluvälitteisiä immuunivasteita joutuessaan kosketuksiin samanlaisen koinhiboivan reseptorin PD-1 kanssa, joka ilmentyy aina voimakkaasti kasvaimeen infiltroivissa lymfosyyteissä. PD-L1:n ilmentyminen voidaan indusoida tulehdusta edistävillä sytokiineilla, erityisesti tyypin I interferonilla (IFN), tärkeänä itserajoittavana mekanismina rehottavan autoimmuniteetin estämiseksi. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että PD-L1:n ilmentyminen kasvainsoluissa liittyy T-solujen infiltraatioon, mikä viittaa siihen, että PD-L1 osallistuu aktiivisesti tuumorinvastaisten immuunivasteiden tukahduttamiseen kasvaimen mikroympäristössä (TME). On epäselvää, liittyykö PD-L1/PD1-akseli RFA:n indusoimien kasvaintenvastaisten T-solujen immuunivasteiden modulointiin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia RFA:n aiheuttamia immuunivasteita syöpäpotilaiden kasvainkudoksissa.