L'ARF hépatique augmente l'infiltration des lymphocytes T et l'expression de PD-L1 dans le cancer colorectal primaire

L'ablation par radiofréquence (RFA) est largement utilisée comme traitement local des tumeurs telles que les petits carcinomes hépatocellulaires, le cancer du rein et les métastases hépatiques du cancer colorectal solitaire (CRCLM). L'ARF induit une nécrose de coagulation localisée et conduit à la libération de grandes quantités de débris cellulaires in situ, qui peuvent servir de source d'antigènes tumoraux pour déclencher des réponses immunitaires adaptatives de l'hôte contre les tumeurs. Plusieurs études sur des modèles animaux précliniques ont montré que l'ablation localisée de la tumeur par RFA peut induire une immunité antitumorale médiée par les lymphocytes T systémiques. Des réponses immunitaires des cellules T spécifiques de l'antigène ont également été observées chez des patients atteints de tumeurs hépatiques après un traitement par RFA. Cependant, les réponses immunitaires induites par la RFA ne sont pas suffisantes pour prévenir la récidive tumorale. Les mécanismes sous-jacents restent obscurs.

Le ligand de mort programmé 1 (PD-L1), une importante molécule de point de contrôle immunitaire, est souvent régulé à la hausse sur les cellules tumorales et les cellules myéloïdes associées à la tumeur. Il altère les réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T lors de l'engagement avec son récepteur co-inhibiteur apparenté PD-1, qui est toujours fortement exprimé sur les lymphocytes infiltrant la tumeur. L'expression de PD-L1 peut être induite par des cytokines pro-inflammatoires, en particulier l'interféron de type I (IFN), en tant que mécanisme d'auto-limitation important pour prévenir l'auto-immunité rampante. Des études récentes montrent que l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales est associée à l'infiltration des lymphocytes T, ce qui suggère que PD-L1 est activement impliqué dans la suppression des réponses immunitaires antitumorales dans le microenvironnement tumoral (TME). On ne sait pas si l'axe PD-L1/PD1 est impliqué dans la modulation des réponses immunitaires antitumorales des lymphocytes T induites par la RFA.

L'objectif de cette enquête était d'étudier les réponses immunitaires induites par la RFA dans les tissus tumoraux de patients cancéreux.