Hepatische RFA erhöht die T-Zell-Infiltraion und PD-L1-Expression bei primärem Darmkrebs

Die Radiofrequenzablation (RFA) wird häufig als lokale Behandlung von Tumoren wie kleinen hepatozellulären Karzinomen, Nierenkrebs und solitären kolorektalen Lebermetastasen (CRCLM) eingesetzt. RFA induziert lokalisierte Gerinnungsnekrose und führt zur Freisetzung großer Mengen an Zelltrümmern in situ, die als Quelle für Tumorantigene dienen können, um adaptive Immunantworten des Wirts gegen Tumore hervorzurufen. Mehrere Studien an präklinischen Tiermodellen haben gezeigt, dass eine lokalisierte Tumorablation durch RFA eine systemische T-Zell-vermittelte Antitumor-Immunität induzieren kann. Antigen-spezifische T-Zell-Immunantworten wurden auch bei Patienten mit Lebertumoren nach RFA-Therapie beobachtet. Die RFA-induzierten Immunantworten reichen jedoch nicht aus, um ein Wiederauftreten des Tumors zu verhindern. Die zugrunde liegenden Mechanismen bleiben im Dunkeln.

Der programmierte Todesligand 1 (PD-L1), ein wichtiges Immun-Checkpoint-Molekül, wird häufig auf Tumorzellen und tumorassoziierten myeloischen Zellen hochreguliert. Es beeinträchtigt T-Zell-vermittelte Immunantworten bei Kontakt mit seinem verwandten co-inhibitorischen Rezeptor PD-1, der immer stark auf tumorinfiltrierenden Lymphozyten exprimiert wird. Die PD-L1-Expression kann durch entzündungsfördernde Zytokine, insbesondere Typ-I-Interferon (IFN), als wichtiger selbstlimitierender Mechanismus zur Verhinderung einer wuchernden Autoimmunität induziert werden. Jüngste Studien zeigen, dass die PD-L1-Expression auf Tumorzellen mit der T-Zell-Infiltration assoziiert ist, was darauf hindeutet, dass PD-L1 aktiv an der Unterdrückung von Antitumor-Immunantworten in der Tumormikroumgebung (TME) beteiligt ist. Ob die PD-L1/PD1-Achse an der Modulation der durch RFA induzierten Antitumor-T-Zell-Immunantworten beteiligt ist, ist unklar.

Ziel dieser Untersuchung war es, die RFA-induzierten Immunantworten in Tumorgeweben von Krebspatienten zu untersuchen.