Hepatisk RFA øger T-celle-infiltration og PD-L1-ekspression i primær colorecatl-kræft

Radiofrekvensablation (RFA) bruges i vid udstrækning som en lokal behandling af tumorer såsom små hepatocellulære carcinomer, nyrekræft og solitære kolorektal cancer levermetastaser (CRCLM). RFA inducerer lokaliseret koagulationsnekrose og fører til frigivelse af store mængder cellulært affald in situ, som kan tjene som en kilde til tumorantigener for at fremkalde værtsadaptive immunresponser mod tumorer. Adskillige undersøgelser af prækliniske dyremodeller har vist, at lokaliseret tumorablation ved RFA kan inducere systemisk T-celle-medieret antitumorimmunitet. Antigenspecifikke T-celle-immunresponser blev også observeret hos patienter med hepatiske tumorer efter RFA-behandling. Imidlertid er de RFA-inducerede immunresponser ikke tilstrækkelige til at forhindre tumorgentagelse. De underliggende mekanismer forbliver uklare.

Programmeret dødsligand 1 (PD-L1), et vigtigt immuncheckpoint-molekyle, opreguleres ofte på tumorceller og tumorassocierede myeloidceller. Det svækker T-celle-medierede immunresponser ved engagement med dens beslægtede co-hæmmende receptor PD-1, som altid er højt udtrykt på tumorinfiltrerende lymfocytter. PD-L1-ekspression kan induceres af pro-inflammatoriske cytokiner, især type I interferon (IFN), som en vigtig selvbegrænsende mekanisme til at forhindre udbredt autoimmunitet. Nylige undersøgelser viser, at PD-L1-ekspression på tumorceller er forbundet med T-celleinfiltration, hvilket tyder på, at PD-L1 er aktivt involveret i at undertrykke antitumorimmunresponser i tumormikromiljøet (TME). Hvorvidt PD-L1/PD1-aksen er involveret i modulering af antitumor-T-celle-immunresponserne induceret af RFA er uklart.

Formålet med denne undersøgelse var at studere de RFA-inducerede immunresponser i tumorvæv fra cancerpatienter.