La RFA epatica aumenta l'infiltrazione delle cellule T e l'espressione di PD-L1 nel carcinoma colorettale primario

L'ablazione con radiofrequenza (RFA) è ampiamente utilizzata come trattamento locale per tumori come piccoli carcinomi epatocellulari, carcinoma renale e metastasi epatiche da carcinoma colorettale solitario (CRCLM). L'RFA induce necrosi della coagulazione localizzata e porta al rilascio di grandi quantità di detriti cellulari in situ, che possono fungere da fonte di antigeni tumorali per suscitare risposte immunitarie adattative dell'ospite contro i tumori. Diversi studi su modelli animali preclinici hanno dimostrato che l'ablazione tumorale localizzata mediante RFA può indurre l'immunità antitumorale mediata da cellule T sistemiche. Risposte immunitarie antigene-specifiche delle cellule T sono state osservate anche in pazienti con tumori epatici dopo la terapia con RFA. Tuttavia, le risposte immunitarie indotte da RFA non sono sufficienti per prevenire la recidiva del tumore. I meccanismi sottostanti rimangono oscuri.

Il ligando della morte programmata 1 (PD-L1), un'importante molecola del checkpoint immunitario, è spesso sovraregolata sulle cellule tumorali e sulle cellule mieloidi associate al tumore. Altera le risposte immunitarie mediate dalle cellule T in seguito all'impegno con il suo recettore co-inibitore affine PD-1, che è sempre altamente espresso sui linfociti infiltranti il ​​tumore. L'espressione di PD-L1 può essere indotta da citochine pro-infiammatorie, in particolare l'interferone di tipo I (IFN), come importante meccanismo autolimitante per prevenire l'autoimmunità dilagante. Studi recenti mostrano che l'espressione di PD-L1 sulle cellule tumorali è associata all'infiltrazione di cellule T, suggerendo che PD-L1 è attivamente coinvolto nella soppressione delle risposte immunitarie antitumorali nel microambiente tumorale (TME). Non è chiaro se l'asse PD-L1/PD1 sia coinvolto nella modulazione delle risposte immunitarie delle cellule T antitumorali indotte dalla RFA.

L'obiettivo di questa indagine era studiare le risposte immunitarie indotte da RFA nei tessuti tumorali di pazienti oncologici.