A RFA hepática aumenta a infiltração de células T e a expressão de PD-L1 no câncer colorretal primário

A ablação por radiofrequência (RFA) é amplamente utilizada como tratamento local para tumores, como pequenos carcinomas hepatocelulares, câncer renal e metástases hepáticas de câncer colorretal solitário (CRCLM). RFA induz necrose de coagulação localizada e leva à liberação de grandes quantidades de detritos celulares in situ, que podem servir como fonte de antígenos tumorais para induzir respostas imunes adaptativas do hospedeiro contra tumores. Vários estudos em modelos animais pré-clínicos mostraram que a ablação localizada de tumores por RFA pode induzir imunidade antitumoral sistêmica mediada por células T. Respostas imunes de células T específicas ao antígeno também foram observadas em pacientes com tumores hepáticos após terapia com RFA. No entanto, as respostas imunes induzidas por RFA não são suficientes para prevenir a recorrência do tumor. Os mecanismos subjacentes permanecem obscuros.

O ligante de morte programado 1 (PD-L1), uma importante molécula de ponto de verificação imune, é frequentemente regulado positivamente em células tumorais e células mieloides associadas a tumores. Ele prejudica as respostas imunes mediadas por células T após o envolvimento com seu receptor coinibitório cognato PD-1, que é sempre altamente expresso em linfócitos infiltrantes de tumor. A expressão de PD-L1 pode ser induzida por citocinas pró-inflamatórias, especialmente interferon tipo I (IFN), como um importante mecanismo autolimitante para prevenir a autoimunidade desenfreada. Estudos recentes mostram que a expressão de PD-L1 em ​​células tumorais está associada à infiltração de células T, sugerindo que PD-L1 está ativamente envolvido na supressão de respostas imunes antitumorais no microambiente tumoral (TME). Não está claro se o eixo PD-L1/PD1 está envolvido na modulação das respostas imunes de células T antitumorais induzidas por RFA.

O objetivo desta investigação foi estudar as respostas imunes induzidas por RFA em tecidos tumorais de pacientes com câncer.