Hepatische RFA verhoogt T-celinfiltratie en PD-L1-expressie bij primaire colorectale kanker

Radiofrequente ablatie (RFA) wordt veel gebruikt als lokale behandeling voor tumoren zoals kleine hepatocellulaire carcinomen, nierkanker en levermetastasen van solitaire colorectale kanker (CRCLM). RFA induceert gelokaliseerde stollingsnecrose en leidt in situ tot het vrijkomen van grote hoeveelheden cellulair afval, dat kan dienen als een bron van tumorantigenen om adaptieve immuunresponsen van de gastheer tegen tumoren op te wekken. Verschillende studies op preklinische diermodellen hebben aangetoond dat gelokaliseerde tumorablatie door RFA systemische T-cel-gemedieerde antitumorimmuniteit kan induceren. Antigeen-specifieke T-cel immuunresponsen werden ook waargenomen bij patiënten met levertumoren na RFA-therapie. De door RFA geïnduceerde immuunresponsen zijn echter niet voldoende om herhaling van de tumor te voorkomen. De onderliggende mechanismen blijven onduidelijk.

Geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD-L1), een belangrijk immuuncontrolepuntmolecuul, wordt vaak opgereguleerd op tumorcellen en tumor-geassocieerde myeloïde cellen. Het schaadt T-cel-gemedieerde immuunresponsen bij betrokkenheid met zijn verwante co-remmende receptor PD-1, die altijd sterk tot expressie komt op tumor-infiltrerende lymfocyten. PD-L1-expressie kan worden geïnduceerd door pro-inflammatoire cytokines, vooral type I interferon (IFN), als een belangrijk zelfbeperkend mechanisme om ongebreidelde auto-immuniteit te voorkomen. Recente studies tonen aan dat PD-L1-expressie op tumorcellen geassocieerd is met T-celinfiltratie, wat suggereert dat PD-L1 actief betrokken is bij het onderdrukken van antitumor immuunresponsen in de tumor micro-omgeving (TME). Of de PD-L1 / PD1-as betrokken is bij het moduleren van de antitumor T-cel immuunresponsen geïnduceerd door RFA is onduidelijk.

Het doel van dit onderzoek was om de RFA-geïnduceerde immuunresponsen in tumorweefsels van kankerpatiënten te bestuderen.