Нинтеданиб (Варгатеф®) плюс доцетаксел во второй линии лечения пациентов с раком легкого (REFRACT)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ,
• Метастатический НМРЛ стадии IV (по данным Американского объединенного комитета по онкологическим заболеваниям) или рецидивирующий НМРЛ)
• Пациенты без мутации активирующего рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
• Пациенты без перестройки киназы анапластической лимфомы (ALK)
• У пациентов должно быть измеримое поражение по RECIST 1.1.
• Рефрактерное заболевание, определяемое документально подтвержденным прогрессированием во время химиотерапии первой линии на основе дуплета платины и препарата третьего поколения (четыре или менее циклов) в соответствии с RECIST V.1.1.
• Возраст ≥18 лет и <75 лет
• Статус производительности (PS) 0-1
• Продолжительность жизни более 12 недель.
• Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или базально-клеточной или спиноцеллюлярной карциномы кожи.
• Адекватная функция органов, подтвержденная следующими лабораторными результатами в течение 3 недель до рандомизации: Нормальная функция печени: билирубин < 1,5 х N, АЛТ (аланинтрансаминаза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза) < 2,5 х N или <5 х N в случае метастазы в печень
• Нормальная функция почек (расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин).
• Нормальная кальциемия
• Нормальная гематологическая функция (полинуклеарные нейтрофилы > 1,5 Г/л, тромбоциты > 100 Г/л).
• Разрешена антикоагулянтная терапия антагонистом витамина К и низкомолекулярным гепарином (НМГ).
• Антитромбоцитарная терапия (аспирин разрешен, если < 325 мг/сут)
• Лечение дипиридамолом, тиклопидином, клопидогрелем не разрешено
• Женщины детородного возраста должны использовать двойную эффективную контрацепцию.
• Мужчины могут быть хирургически бесплодны или согласиться на использование эффективной процедуры контрацепции во время и в течение 6 месяцев после лечения.
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам (нинтеданиб (варгатеф®), доцетаксел), арахису, сое, их вспомогательным веществам
• Контролируемое заболевание после лечения первой линии
• Противопоказания к применению лечения позвоночника
• Пациенты, которые были исключены из терапии первой линии из-за токсичности без документально подтвержденного прогрессирования заболевания или которые получали плацебо (в контексте клинического испытания) в качестве предшествующего лечения, не подходят.
• Предшествующее лечение доцетакселом
• Мелкоклеточный рак легкого, бронхиолоальвеолярный рак, нейроэндокринный рак.
• Предшествующая терапия ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), за исключением бевацизумаба.
• Центрально расположенная опухоль с рентгенологическими признаками локальной инвазии местных кровеносных сосудов
• Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей при скрининге
• Химио-, гормоно-, радио- (кроме головного мозга и конечностей) или иммунотерапия или терапия моноклональными антителами или малыми ингибиторами тирозинкиназы в течение последних 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом.
• Токсичность нерезкая из-за предшествующего лечения > степени I (за исключением алопеции).
• Лучевая терапия (кроме конечностей) в течение последних 3 месяцев до исходной визуализации
• Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей лучевой терапии
• Активные метастазы в головной мозг (например, стабилен в течение <4 недель, без предшествующего адекватного лечения лучевой терапией, симптоматичен, требует лечения противосудорожными препаратами; терапия дексаметазоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе в течение как минимум одного месяца до включения).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Сопутствующая лучевая терапия, за исключением паллиативного облучения костей.
• Другие сопутствующие тяжелые заболевания (застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, выраженная аритмия или инфаркт миокарда менее чем за 12 месяцев до включения в исследование).
• Инсульт менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Психиатрические или неврологические расстройства, препятствующие пониманию пациентом характера исследования.
• Периферическая невропатия >=1 степени
• Неконтролируемая инфекция.
• Каваль синдром
• Другие органические нарушения, препятствующие включению в исследование
• Синдром мальабсорбции
• Беременность и кормление грудью
• Операция менее чем за два месяца до начала исследования.
• Продолжение не представляется возможным.
• Заключенный и институционализированный