Nintedanib (Vargatef®) plus docétaxel en deuxième ligne de traitement chez les patients atteints d'un cancer du poumon (REFRACT)

Critère d'intégration:

• CBNPC non épidermoïde confirmé histologiquement,
• NSCLC métastatique de stade IV (selon l'American Joint Committee on Cancers) ou NSCLC récurrent)
• Patients sans mutation activatrice du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
• Patients sans réarrangement de la kinase du lymphome anaplasique (ALK)
• Les patients doivent avoir une lésion mesurable par RECIST 1.1
• Maladie réfractaire définie par une progression documentée au cours de la chimiothérapie de première ligne basée sur un doublet de platine et un médicament de troisième génération (quatre cycles ou moins) selon RECIST V.1.1
• Âge ≥18 ans et < 75 ans
• État des performances (PS) 0-1
• Espérance de vie de plus de 12 semaines.
• Aucun antécédent d'autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau.
• Fonction organique adéquate, attestée par les résultats de laboratoire suivants dans les 3 semaines précédant la randomisation : Fonction hépatique normale : bilirubine < 1,5 x N, ALT (alanine transaminase) et AST (aspartate aminotransférase) < 2,5 x N ou < 5 x N en cas de métastase hépatique
• Fonction rénale normale (clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min).
• Calcémie normale
• Fonction hématologique normale (polynucléaires neutrophiles > 1,5 G/l, plaquettes > 100 G/l).
• L'anticoagulation par anti-vitamine K et héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est autorisée.
• Traitement antiplaquettaire (aspirine autorisée si < 325 mg/j)
• Le traitement par dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel n'est pas autorisé
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une double contraception efficace.
• Les hommes peuvent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement.
• Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue aux médicaments de l'essai (nintedanib (vargatef®), docétaxel), arachide, soja, à leurs excipients
• Maladie contrôlée après traitement de première ligne
• Contre-indication à l'utilisation du traitement de la colonne vertébrale
• Les patients qui ont été retirés du traitement de première intention en raison d'une toxicité sans progression documentée de la maladie ou qui ont reçu un placebo (dans le cadre d'un essai clinique) comme traitement antérieur ne sont pas éligibles.
• Traitement antérieur par le docétaxel
• Cancer du poumon à petites cellules, cancer bronchioloalvéolaire, cancer neuroendocrinien.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), à l'exception du bevacizumab
• Tumeur située au centre avec des preuves radiographiques d'invasion locale des vaisseaux sanguins locaux
• Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques lors du dépistage
• Chimio, hormone, radio (sauf pour le cerveau et les extrémités) ou immunothérapie ou thérapie avec des anticorps monoclonaux ou de petits inhibiteurs de la tyrosine kinase au cours des 4 dernières semaines avant le traitement avec le médicament à l'essai.
• Toxicité non résolue due à un traitement antérieur > grade I (sauf alopécie).
• Radiothérapie (sauf les extrémités) au cours des 3 derniers mois précédant l'imagerie de base
• Persistance de la toxicité liée au traitement cliniquement pertinente de la radiothérapie précédente
• métastases cérébrales actives (par ex. stable <4 semaines, pas de traitement antérieur adéquat par radiothérapie, symptomatique, nécessitant un traitement par anticonvulsivants ; un traitement par dexaméthasone sera autorisé s'il est administré à dose stable pendant au moins un mois avant l'inclusion).
• Hypertension artérielle non contrôlée.
• Radiothérapie concomitante, sauf irradiation osseuse palliative.
• Autres maladies graves concomitantes (insuffisance cardiaque congestive, angor instable, arythmie importante ou infarctus du myocarde moins de 12 mois avant l'entrée à l'étude).
• AVC moins de 6 mois avant l'entrée à l'étude.
• Troubles psychiatriques ou neurologiques empêchant le patient de comprendre la nature de l'essai
• Grade >=1 neuropathie périphérique
• Infection incontrôlée.
• Syndrome cave
• Autres troubles organiques empêchant l'inclusion dans l'essai
• Syndrome de malabsorption
• La grossesse et l'allaitement
• Chirurgie moins de deux mois avant l'entrée à l'étude.
• Suivi impossible.
• Incarcéré et institutionnalisé