Nintedanib (Vargatef®) plus docetaxel in tweedelijnsbehandeling bij patiënten met longkanker (REFRACT)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC,
• Gemetastaseerd NSCLC van stadium IV (volgens American Joint Committee on Cancers) of recidiverend NSCLC)
• Patiënten zonder activerende epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -mutatie
• Patiënten zonder herschikking van anaplastisch lymfoomkinase (ALK).
• Patiënten moeten een meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1
• Refractaire ziekte gedefinieerd door gedocumenteerde progressie tijdens de eerstelijnschemotherapie op basis van een platina-doublet en geneesmiddel van de derde generatie (vier of minder cycli) volgens RECIST V.1.1
• Leeftijd ≥18 jaar en < 75 jaar
• Prestatiestatus (PS) 0-1
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of basaalcel of spinocellulair carcinoom van de huid.
• Adequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie: Normale leverfunctie: bilirubine < 1,5 x N, ALT (alaninetransaminase) en AST (aspartaataminotransferase) < 2,5 x N of <5 x N in geval van lever metastase
• Normale nierfunctie (berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min).
• Normale calciëmie
• Normale hematologische functie (polynucleaire neutrofielen > 1,5 G/l, bloedplaatjes > 100 G/l).
• Antistolling met een vitamine K-antagonist en laagmoleculaire heparine (LMWH) is toegestaan.
• Antibloedplaatjesbehandeling (aspirine toegestaan ​​indien < 325 mg/d)
• Behandeling met dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel is niet toegestaan
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten dubbel effectieve anticonceptie gebruiken.
• Mannen kunnen tijdens en tot 6 maanden na de behandeling chirurgisch steriel zijn of accepteren een effectieve anticonceptieprocedure.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen (nintedanib (vargatef®), docetaxel), pinda's, soja, voor hun hulpstoffen
• Gecontroleerde ziekte na eerstelijnsbehandeling
• Contra-indicatie voor het gebruik van de ruggengraatbehandeling
• Patiënten die vanwege toxiciteit uit de eerstelijnsbehandeling zijn gehaald zonder gedocumenteerde ziekteprogressie of die placebo (in de context van een klinische studie) als eerdere behandeling hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
• Eerdere behandeling met docetaxel
• Kleincellige longkanker, bronchioloalveolaire kanker, neuro-endocriene kanker.
• Eerdere therapie met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers behalve bevacizumab
• Centraal gelegen tumor met radiografisch bewijs van lokale invasie van lokale bloedvaten
• Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren bij screening
• Chemo-, hormoon-, radio- (behalve hersenen en ledematen) of immunotherapie of therapie met monoklonale antilichamen of kleine tyrosinekinaseremmers in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het proefgeneesmiddel.
• Toxiciteit niet resoluut vanwege eerdere behandeling > graad I (behalve alopecia).
• Radiotherapie (behalve extremiteiten) in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan baseline-beeldvorming
• Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteit door eerdere radiotherapie
• Actieve hersenmetastasen (bijv. stabiel gedurende <4 weken, geen adequate eerdere behandeling met radiotherapie, symptomatisch, behandeling met anticonvulsiva vereist; behandeling met dexamethason is toegestaan ​​indien toegediend als stabiele dosis gedurende ten minste één maand vóór opname).
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie.
• Gelijktijdige radiotherapie, behalve palliatieve botbestraling.
• Andere gelijktijdige ernstige ziekten (congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, significante aritmie of myocardinfarct minder dan 12 maanden voor deelname aan de studie).
• Beroerte minder dan 6 maanden voor aanvang van de studie.
• Psychiatrische of neurologische aandoeningen waardoor de patiënt de aard van de proef niet begrijpt
• Graad >=1 perifere neuropathie
• Ongecontroleerde infectie.
• Caval-syndroom
• Andere organische aandoeningen die opname in de studie verhinderen
• Malabsorptiesyndroom
• Zwangerschap en borstvoeding
• Chirurgie minder dan twee maanden voor aanvang van de studie.
• Opvolging niet haalbaar.
• Opgesloten en geïnstitutionaliseerd